镜像偶联的蛋白质纳米颗粒缀合物及其应用制造技术

本发明专利技术涉及生物技术领域，具体涉及一种镜像偶联的蛋白质纳米颗粒缀合物及其应用。所述缀合物包含：ii)第一肽标签标记的功能蛋白，和ii)第二肽标签标记的支架蛋白，其中，所述第一肽标签和所述第二肽标签由D‑氨基酸残基构成；所述第一肽标签和所述第二肽标签形成肽伴侣对，所述第一肽标签和所述第二肽标签之间通过异肽键偶联结合。本公开所提供的缀合物更容易逃避蛋白酶的识别，能够显著延长在生物系统中的半衰期，且不易引发不必要的免疫反应，具有良好的生物稳定性和安全性。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及生物，具体涉及一种镜像偶联的蛋白质纳米颗粒缀合物及其应用。

技术介绍

1、基于蛋白质的病毒样颗粒(vlp)疫苗比传统的减毒活疫苗和灭活疫苗具有显著优势。它们通常由一个中心颗粒支架、一个偶联组分和各种抗原特异性元件组成，使它们能够模拟真实病毒的结构而不具有传染性，使其对免疫功能低下的个体更安全。与单一抗原相比，人工组装疫苗具有多个拷贝的抗原可以引发更强、更持久、可能更广泛的免疫反应。这种有效的免疫策略减少了频繁接种加强针的需要，并提供了更强的病毒防护。

2、然而，对vlp组装的稳定性和完整性的担忧一直存在，同时由于抗原蛋白固有的复杂性，使得模块化疫苗组装似乎比基因融合的方法在疫苗组装上更加可靠。众所周知，抗原蛋白通常需要在真核系统中表达以维持其活性。因此，抗原蛋白与vlp纳米颗粒基本单元之间的基因融合会与蛋白质折叠和翻译后修饰这些要求相冲突，对称失配的问题会因此加剧，并使得蛋白质纳米颗粒与真核抗原蛋白的组装变得相当复杂。这就需要开发出vlp和抗原蛋白之间的有效偶联策略，以实现最佳的疫苗组装，同时缩短制造时间。在过去的几十年里，点击化本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种缀合物，其中所述缀合物包含：

2.根据权利要求1所述缀合物，其特征在于，所述第一肽标签与所述功能蛋白之间和/或所述支架蛋白与第二肽标签之间含有如LPXT(G)w所示的氨基酸序列，其中X为任意L-氨基酸，w为1至20的任意整数；

3.根据权利要求1所述组合物，其特征在于，所述第一肽标签和所述第二肽标签选自以下一种或多种肽伴侣对：SpyTag和BDTag对、SpyTag和SpyCatcher对、SnoopTag和SnoopCatcher对、SnoopTagJr和SnoopCatcher对、SnoopTag和DogTag对、SnoopTagJr和DogTag对、...

【技术特征摘要】

1.一种缀合物，其中所述缀合物包含：

2.根据权利要求1所述缀合物，其特征在于，所述第一肽标签与所述功能蛋白之间和/或所述支架蛋白与第二肽标签之间含有如lpxt(g)w所示的氨基酸序列，其中x为任意l-氨基酸，w为1至20的任意整数；

3.根据权利要求1所述组合物，其特征在于，所述第一肽标签和所述第二肽标签选自以下一种或多种肽伴侣对：spytag和bdtag对、spytag和spycatcher对、snooptag和snoopcatcher对、snooptagjr和snoopcatcher对、snooptag和dogtag对、snooptagjr和dogtag对、dogtag和dogcatcher对、pilin-c和isopeptag对、isopeptag-n和pilin-n对、sdycatcher和sdytag对、pscscatcher和pscstag对、jo和in对、rrgatag和rrgacatcher对、dogtag和rrgacatcher对、ktag和spytag对，rumtrunktag和mooncake对、rumtrunktag和katl对，或其变体或片段的组合，优选选自spytag和bdtag对或其变体或片段，

4.根据权利要求1所述缀合物，其特征在于，所述功能蛋白包括抗原、抗体或抗原结合片段、治疗肽、可检测标签、细胞穿透肽、靶向肽或膜融合...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙飞，寇松姿，
申请(专利权)人：深圳湾实验室，
类型：发明
国别省市：