一种靶向降解PI3K蛋白的化合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种靶向降解PI3K蛋白的化合物及其制备方法和应用，该化合物的结构通式如式Ⅰ所示。经过生物化学活性测试，该类化合物对PI3K酶活具有良好的抑制作用，并可显著降解PI3K蛋白，因此这些化合物能够为受PI3K调控的疾病治疗提供有效且选择性更好的降解抑制剂，进而有望开发出治疗与PI3K信号通路相关的疾病，如胃癌、乳腺癌、卵巢癌、白血病等的靶向药物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种靶向降解pi3k蛋白的化合物，或其药学上可接受的盐及其制备方法和应用，属于药物化学领域。

技术介绍

1、pi3k/akt/mtor轴是哺乳动物肿瘤免疫中一条重要的信号通路，它与细胞增殖、细胞周期进程、细胞存活、细胞生长及血管生成等密切相关。此通路的激活与肿瘤细胞的凋亡、迁移、肿瘤的发生发展及耐药性密切相关。pi3k蛋白是一类高度保守的脂质激酶家族，它能够整合生长因子、细胞因子和其他环境信号，将它们转化为细胞内信号，调节多种信号通路从而调节各种生理功能。在各种癌症中经常发现pi3k蛋白的激活突变、扩增等，这使得它成为抗癌治疗的主要药物靶点。癌症中pi3k蛋白激活的一个常见机制是pik3ca基因突变。pik3ca突变最常见于妇科恶性肿瘤、乳腺腺癌和头颈癌。其他肿瘤类型，包括肺、膀胱和结肠直肠腺癌，以及过度生长综合征症，通常携带pik3ca激活突变。与其他驱动癌基因一样，在肿瘤中也观察到突变偏好。如头颈癌更可能携带定位于螺旋结构域的e542k或e545k热点突变。pik3ca扩增在癌症类型中也很常见。其他基因的突变也会导致pi3k途径的过度激活本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种靶向降解PI3K蛋白的化合物，或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述化合物的结构通式如式Ⅰ所示：

2.根据权利要求1所述靶向降解PI3K蛋白的化合物，或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述直链或支链的亚烷基链由-CH2-、-O-、-CO-、-CONH-、-S-或-N-中的一或多个组成。

3.根据权利要求1所述靶向降解PI3K蛋白的化合物，或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述直链或支链的亚烷基链由-CH2-、-O-、-CO-、-CONH-或-N-中的一或多个组成。

4.根据权利要求1所述靶向降解PI3K蛋白的化合物，或其药学上可接受的盐，其特征...

【技术特征摘要】

1.一种靶向降解pi3k蛋白的化合物，或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述化合物的结构通式如式ⅰ所示：

2.根据权利要求1所述靶向降解pi3k蛋白的化合物，或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述直链或支链的亚烷基链由-ch2-、-o-、-co-、-conh-、-s-或-n-中的一或多个组成。

3.根据权利要求1所述靶向降解pi3k蛋白的化合物，或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述直链或支链的亚烷基链由-ch2-、-o-、-co-、-conh-或-n-中的一或多个组成。

4.根据权利要求1所述靶向降解pi3k蛋白的化合物，或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述药学上可接受的盐为通式i化合物的酸加成盐，其中用于成盐的酸包括无机酸和/或有机酸。

5.根据权利要求4所述靶向降解pi3k蛋白的化合物，或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述无机酸为盐酸、硫酸、磷酸或甲磺酸，所述有机酸为乙酸、三氯乙酸、丙酸、丁酸、马来酸、对甲苯磺酸、苹果酸、丙二酸、肉桂酸、柠檬酸、富马酸、樟...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨鹏，后毅，张怡文，康宸勋，秦汉，闵文剑，朱亚胜，袁凯，王丽萍，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：