【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于脂质体药物，具体地说，涉及一种人参皂苷rh2 ph敏感脂质体及其制备方法。
技术介绍
1、肝癌是全球主要的癌症，其发病率逐年上升。尽管在手术、介入治疗、分子靶向药物和免疫治疗方面取得了进展，但晚期肝癌患者的预后仍然令人沮丧。因此，迫切需要开发更有效的治疗药物来改善肝癌患者的预后。
2、人参皂苷rh2是从人参中提取分离得到的单体化合物，具有很强的抗癌活性，能抑制肿瘤细胞增殖诱导其凋亡，逆转肿瘤细胞对抗癌药物的耐药性，提高癌症患者机体免疫力，抑制肿瘤侵袭和转移，对肺癌、肝癌、乳腺癌、白血病等多种肿瘤细胞均有抑制作用，对正常细胞或组织毒性很低甚至无毒。然而，人参皂苷rh2单体在水中的溶解度低，生物利用率较差，如何提高其生物利用度成为药剂研究者的重要课题。
3、通过包裹等方法将人参皂苷rh2制成脂质体、微乳或亚微乳、包合物、纳米乳等新剂型是目前研究的主要方向。脂质体是一种人工制备的微型球状载体，是将药物包载在类似生物膜结构的双脂层囊泡中的药物递送系统。脂质体常被用作水溶性和不溶性的药物、诊断学和营养产品的通用载体。
4、作为一种被广泛研究和应用的递药体系，与传统药物制剂相比，脂质体制剂具有高载药能力、容易降解且低毒的优点，能有效地封装各种生物分子，如维生素、矿物质、蛋白质和抗氧化剂。该类制剂可使药物有效地集中在病灶部位，防止在药物循环过程中因新陈代谢而失去作用。
5、众所周知，肿瘤细胞外微环境的平均ph值在6.5至7.0之间，而正常组织和血液的ph值约为7.4。如何设计可以包
6、有鉴于此，特提出本专利技术。
技术实现思路
1、本专利技术要解决的技术问题在于克服现有技术的不足，一方面提供一种具有抗肝癌作用、能够在酸性肿瘤环境中靶向释放抗癌药物的人参皂苷rh2 ph敏感脂质体。
2、本专利技术另一方面提供一种上述人参皂苷rh2 ph敏感脂质体的制备方法。
3、为解决上述技术问题，本专利技术采用技术方案的基本构思是：
4、本专利技术第一方面提供一种人参皂苷rh2 ph敏感脂质体，包括1重量份的人参皂苷rh2，14重量份的大豆卵磷脂，6重量份的胆固醇，以及5~7重量份的胆固醇琥珀酸单酯。
5、进一步的方案，包括1重量份的人参皂苷rh2，14重量份的大豆卵磷脂，6重量份的胆固醇，以及6重量份的胆固醇琥珀酸单酯。
6、本专利技术中，以大豆卵磷脂（pc）、胆固醇（chol）和胆固醇琥珀酸单酯（chems）作为脂质体的膜材，药物活性成分人参皂苷rh2包裹于膜材内部。胆固醇琥珀酸单酯的使用为脂质体赋予了ph敏感特性，所述的脂质体在接近人体血液ph值的环境下包封率更高，而在酸性环境下包封率降低，能够作为靶向抗癌成分的药物使用。
7、经试验测试，膜材中pc、chol和chems三者的质量比控制在14：6：5~7，能够得到具有ph敏感特性的脂质体。而将该质量比控制在14：6：6时，脂质体的ph敏感特性更加显著，且粒径大小合适，可以预见其用于治疗肝癌时靶向释放药物的效果更好。
8、本专利技术第二方面提供一种上述人参皂苷rh2 ph敏感脂质体的制备方法，包括以下步骤：
9、（1）将14重量份的大豆卵磷脂，6重量份的胆固醇，5~7重量份的胆固醇琥珀酸单酯和1重量份的人参皂苷rh2加入有机溶剂中，混合均匀；
10、（2）旋转蒸发形成薄膜，再进行真空干燥；
11、（3）加入pbs缓冲溶液进行水化；
12、（4）进行高压均质两次至六次，即得人参皂苷rh2 ph敏感脂质体。
13、其中，pbs缓冲溶液指的是磷酸盐缓冲溶液。
14、进一步的方案，步骤（1）中，将1重量份的人参皂苷rh2溶解于甲醇中，再将人参皂苷rh2的甲醇溶液与其他原料及有机溶剂混合均匀；
15、优选地，人参皂苷rh2与甲醇的比例为1mg：0.3~0.4ml。
16、进一步的方案，步骤（1）中，人参皂苷rh2与有机溶剂的比例为1mg：1ml；
17、优选地，所述的有机溶剂为氯仿。
18、作为一种具体实施方式，步骤（1）中，按配比精确称取大豆卵磷脂、胆固醇和胆固醇琥珀酸单酯，加入圆底烧瓶中，再加入有机溶剂；按配比精确称取人参皂苷rh2，溶解于一定量的甲醇中，加入上述圆底烧瓶，充分混合均匀。
19、进一步的方案，步骤（2）中，旋转蒸发的条件包括：水浴温度40℃，转速24r/min。
20、进一步的方案，步骤（2）中，真空干燥的温度为80℃，真空干燥时长为1h。
21、作为一种具体实施方式，将圆底烧瓶放置在旋转蒸发仪上，设置所述旋转蒸发仪的参数为水浴温度40℃，转速24r/min，使有机溶剂挥发，在圆底烧瓶的底部形成一层均匀的黄白色薄膜；之后，转移至真空干燥箱内，在80℃下真空干燥1h。
22、进一步的方案，步骤（3）中，水化温度为60℃，水化时间为30~60min；
23、优选地，加入的pbs缓冲溶液预先加热至60℃，pbs缓冲溶液的ph值为7.4；
24、优选地，使用台式恒温振荡器旋转水化。
25、进一步的方案，步骤（3）中，按照人参皂苷rh2与pbs缓冲溶液的比例为1mg：4ml加入pbs缓冲溶液。
26、作为一种具体实施方式，将ph值为7.4的pbs缓冲溶液预先加热至60℃，加入底部形成有黄白色薄膜的圆底烧瓶中，使用台式恒温振荡器，在60℃下旋转水化30~60min，得到均匀的黄白色溶液。
27、其中，所述的“旋转水化”指的是振荡器采用回旋式的振荡模式。
28、进一步的方案，步骤（4）中，高压均质进行四次；
29、优选地，高压均质的压力为400bar。
30、作为一种具体实施方式，使用高压均质仪在400 bar的压力下将步骤（3）得到的黄白色溶液均质四次。
31、进一步的方案，步骤（4）中，完成均质得到的人参皂苷rh2 ph敏感脂质体放入冰箱内避光保存。
32、本专利技术的一种具体实施方式中，所述人参皂苷rh2 ph敏感脂质体的制备方法包括以下步骤：
33、（1）精确称取14重量份的pc，6重量份的chol和5~7重量份的chems，加入圆底烧瓶中，再加入一定量的有机溶剂；精确称取1重量份的人参皂苷rh2，按照人参皂苷rh2与甲醇的比例为1mg：0.3~0.4ml溶解于甲醇中，加入上述圆底烧瓶中，充分混合均匀；其中，人参皂苷rh2与有机溶剂的比例为1mg：1ml；
34、（2）将上述圆底烧瓶放置在旋转蒸发仪上，设置所述旋转蒸发仪的参数为水浴温度40℃，转速24r/min，旋转蒸发以去除有机溶剂，至圆底烧瓶的底部形成一层均匀的黄白色薄膜；转移至真空干燥箱内，本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种人参皂苷Rh2 pH敏感脂质体，其特征在于，包括1重量份的人参皂苷Rh2，14重量份的大豆卵磷脂，6重量份的胆固醇，以及5~7重量份的胆固醇琥珀酸单酯。
2.根据权利要求1所述的人参皂苷Rh2 pH敏感脂质体，其特征在于，包括1重量份的人参皂苷Rh2，14重量份的大豆卵磷脂，6重量份的胆固醇，以及6重量份的胆固醇琥珀酸单酯。
3.一种如权利要求1或2所述的人参皂苷Rh2 pH敏感脂质体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
4.根据权利要求3所述的人参皂苷Rh2 pH敏感脂质体的制备方法，其特征在于，步骤（1）中，将1重量份的人参皂苷Rh2溶解于甲醇中，再将人参皂苷Rh2的甲醇溶液与其他原料及有机溶剂混合均匀。
5.根据权利要求3所述的人参皂苷Rh2 pH敏感脂质体的制备方法，其特征在于，步骤（1）中，人参皂苷Rh2与有机溶剂的比例为1mg：1ml。
6.根据权利要求3-5任一所述的人参皂苷Rh2 pH敏感脂质体的制备方法，其特征在于，步骤（2）中，旋转蒸发的条件包括：水浴温度40℃，转速24r/min。
...【技术特征摘要】
1.一种人参皂苷rh2 ph敏感脂质体，其特征在于，包括1重量份的人参皂苷rh2，14重量份的大豆卵磷脂，6重量份的胆固醇，以及5~7重量份的胆固醇琥珀酸单酯。
2.根据权利要求1所述的人参皂苷rh2 ph敏感脂质体，其特征在于，包括1重量份的人参皂苷rh2，14重量份的大豆卵磷脂，6重量份的胆固醇，以及6重量份的胆固醇琥珀酸单酯。
3.一种如权利要求1或2所述的人参皂苷rh2 ph敏感脂质体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
4.根据权利要求3所述的人参皂苷rh2 ph敏感脂质体的制备方法，其特征在于，步骤（1）中，将1重量份的人参皂苷rh2溶解于甲醇中，再将人参皂苷rh2的甲醇溶液与其他原料及有机溶剂混合均匀。
5.根据权利要求3所述的人参皂苷rh2 ph敏感脂质体的制备方法，其特征在于，步骤（1）中，人参皂苷rh2与有机溶剂的比例为1mg：1ml。
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【专利技术属性】
技术研发人员：孙丰凯，刘金坤，高帅，张明臣，李星，
申请(专利权)人：山东安然纳米实业发展有限公司，
类型：发明
国别省市：
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