一种MET转录抑制剂及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种MET转录抑制剂及其制备方法和应用，所述抑制剂通过抑制MET基因的转录，对于酪氨酸激酶c‑Met的翻译具有抑制活性，且制备方法简单，无危险反应，反应收率较高；应用于药物制备中，具有广谱的抗肿瘤活性并且对c‑Met抑制剂耐药的细胞系具有显著的抗增殖活性。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种met转录抑制剂，还涉及上述抑制剂的制备方法和应用。

技术介绍

1、c-met是 met原癌基因编码的蛋白，由细胞外α亚基和二硫键连接的异二聚体β-亚基组成。其中，β链形成细胞外配体结合结构域和细胞内结构域，负责激酶活性和效应信号传导的调节。c-met胞外结构域包括：sema结构域、psi整合素结构域和四个免疫球蛋白样ipt结构域。胞内结构域也由3个结构域，即近膜结构域、酪氨酸激酶催化结构域以及含有c端多功能结合区。hgf主要由基质细胞分泌，由含有α链和β链的活性异二聚体组成，成熟的hgf包含三个特定结构域，并以旁分泌方式激活邻近上皮细胞上的c-met受体。当c-met的sema结构域与hgf的α链结合后，hgf的β链才能诱导活化c-met，进而激活下游信号转导。异常的 met信号传导可通过多种分子机制（包括 met基因扩增、突变、重排和过表达）进行，导致hgf/met信号通路持续激活，从而驱动多种癌症类型的肿瘤发生。

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【技术保护点】

1.一种MET转录抑制剂，其特征在于，所述抑制剂的结构如式I所示：

2.根据权利要求1所述抑制剂，其特征在于，所述抑制剂，当X1为CH时，X2为O；当X1为S时，X2为CH；

3.根据权利要求1所述抑制剂，其特征在于，所述抑制剂，当X1为S且X2为CH时，R基团选自如下：。

4.根据权利要求1所述抑制剂，其特征在于，所述抑制剂还包括其药学上可接受的盐或异构体。

5.根据权利要求4所述抑制剂，其特征在于，所述药学上可接受的盐为式I所示化合物的酸加成盐，其中用于成盐的酸包括无机酸及有机酸，所述无机酸包括盐酸、硫酸或磷酸，有机酸包括乙酸、三氯乙酸...

【技术特征摘要】

1.一种met转录抑制剂，其特征在于，所述抑制剂的结构如式i所示：

2.根据权利要求1所述抑制剂，其特征在于，所述抑制剂，当x1为ch时，x2为o；当x1为s时，x2为ch；

3.根据权利要求1所述抑制剂，其特征在于，所述抑制剂，当x1为s且x2为ch时，r基团选自如下：。

4.根据权利要求1所述抑制剂，其特征在于，所述抑制剂还包括其药学上可接受的盐或异构体。

5.根据权利要求4所述抑制剂，其特征在于，所述药学上可接受的盐为式i所示化合物的酸加成盐，其中用于成盐的酸包括无机酸及有机酸，所述无机酸包括盐酸、硫酸或磷酸，有机酸包括乙酸、三氯乙酸、三氟...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨鹏，闵文剑，张琦曼，王晓，陈春玲，何俊峰，袁凯，王丽萍，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：