一类端粒酶抑制剂及其用途制造技术

本发明专利技术公开了一类端粒酶抑制剂及其用途，其属于药物化学技术领域，所述端粒酶抑制剂为通式I所示的化合物及其药学上可接受的盐、酯或其氘代物。本发明专利技术还公开了包含通式I所示的化合物的药物组合物，以及所述药物组合物和所述通式I所示的化合物用于制备抗肿瘤药物的用途。本发明专利技术的端粒酶抑制剂和端粒酶抑制剂组合物适用于促进免疫细胞对肿瘤组织的渗透并诱导肿瘤组织的免疫暴露，从而提高机体的抗肿瘤免疫能力或者增强其他抗肿瘤免疫疗法的疗效。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物化学，特别涉及一类端粒酶抑制剂及其用途。

技术介绍

1、85～90％的肿瘤均依赖于端粒酶以维持端粒长度，从而避免因端粒渐进性缩短所致的细胞生长停滞和凋亡，因而抑制端粒酶是抗肿瘤药物研发的重要途径。目前，小分子端粒酶抑制剂尚无上市药物，但已有数种进入临床或临床前研究。进展最快的thio(6-thio-dg)已开展多项ii期临床研究并获得至少10个肿瘤相关的适应症。低剂量thio联合pd-1或pd-l1免疫药物治疗结直肠癌、肝癌和小细胞肺癌的肿瘤模型疗效非凡。即便是晚期肿瘤也可被完全消除，并且还能建立对癌细胞的针对性免疫记忆。截止2023年底，thio已被美国fda授予肝癌、小细胞肺癌和胶质母细胞瘤的“孤儿药”资格。2024年6月，首款寡核苷酸类端粒酶抑制剂rytelo(imetelstat)获fda批准上市，用于治疗骨髓增生异常综合征(mds)，这是一种血癌。由此可见，端粒酶作为抗癌靶标具有良好的临床应用前景。

2、虽然现有的端粒酶抑制剂研发已取得一定进展，但其抑酶活性普遍不强，最具代表性的小分子端粒酶抑制剂bibr1532的抑本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.如通式I所示的化合物及其药学上可接受的盐、酯或其氘代物：

2.根据权利要求1所述的化合物及其药学上可接受的盐、酯或其氘代物，其特征在于，R1选自氢、硝基或乙酰氨基中的任意一种。

3.根据权利要求1所述的化合物及其药学上可接受的盐、酯或其氘代物，其特征在于，R2、R3各自独立地选自氢、硝基、卤素、1-二甲基胺-2-丙炔基、取代或未取代的C3-C7含氮杂环基中的任意一种。

4.根据权利要求3所述的化合物及其药学上可接受的盐、酯或其氘代物，其特征在于，所述取代或未取代的C3-C7含氮杂环基选自以下基团中的任意一种：

5.根据权利要求1所述的化...

【技术特征摘要】

1.如通式i所示的化合物及其药学上可接受的盐、酯或其氘代物：

2.根据权利要求1所述的化合物及其药学上可接受的盐、酯或其氘代物，其特征在于，r1选自氢、硝基或乙酰氨基中的任意一种。

3.根据权利要求1所述的化合物及其药学上可接受的盐、酯或其氘代物，其特征在于，r2、r3各自独立地选自氢、硝基、卤素、1-二甲基胺-2-丙炔基、取代或未取代的c3-c7含氮杂环基中的任意一种。

4.根据权利要求3所述的化合物及其药学上可接受的盐、酯或其氘代物，其特征在于，所述取代或未取代的c3-c7含氮杂环基选自以下基团中的任意一种：

5.根据权利要求1所述的化合物及其药学上可接受的盐、酯或其氘代物，其特征在于，r4选自氢或苯基；

6.根据权利要求1至5任一项所述的化合物及其药学上可接受的盐、酯或其氘代...

【专利技术属性】
技术研发人员：汪洋，左豪杰，高秀秀，汝一铭，马晓东，
申请(专利权)人：安徽中医药大学，
类型：发明
国别省市：