甾体-吲哚生物碱杂合二聚体类化合物及其制备方法和其在制备抗肿瘤化疗药物增敏剂中的应用技术

技术编号:43963352 阅读:25 留言:0更新日期:2025-01-07 21:48
本发明专利技术公开了一种甾体‑吲哚生物碱杂合二聚体类化合物及其制备方法和其在制备抗肿瘤化疗药物增敏剂中的应用,首次从真菌Aspergillus sp.EGF15‑0‑3大米培养基中制备得到甾体类吲哚二酮哌嗪生物碱杂合类化合物,该化合物为自然界中首次发现的新骨架化合物。首次发现该类杂合物具有Tdp1抑制活性,可作为酪氨酸‑DNA磷酸二酯酶1(Tdp1)抑制剂应用。首次发现了该类杂合物对肿瘤化疗药物拓扑替康TPT的化疗增敏活性,为开发新型天然抗肿瘤联用抑制剂提供药源分子和数据支撑,对海洋曲霉属真菌资源的开发利用具有重要意义。

【技术实现步骤摘要】

:本专利技术涉及甾体-吲哚生物碱杂合二聚体类化合物及其制备方法和其在制备抗肿瘤化疗药物增敏剂中的应用


技术介绍

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技术介绍

1、恶性肿瘤一直是威胁人类健康的重要杀手。尽管针对肿瘤治疗的研究在不断进步和深入,但目前临床治疗恶性肿瘤的方法仍主要是通过使用化疗药物诱导肿瘤细胞dna损伤从而杀伤肿瘤细胞。拓扑异构酶1(top1)抑制剂常作为治疗肺癌、结肠癌和膀胱癌等肿瘤化疗药物在临床上广泛使用,如拓扑替康(tpt)、伊立替康(irt)和羟基喜树碱(hcpt)等。这些药物在治疗初期通常可取得明显的疗效,但随着治疗时间的延长,肿瘤细胞对该类药物容易产生耐药,从而大大降低了药物的治疗效果。有研究表明,tpt给药治疗后会导致dna修复酶—酪氨酸-dna磷酸二酯酶1(tdp1)表达上升,导致在治疗一段时间后机体对相同剂量的药物产生耐受。海洋真菌由于具有高度的物种多样性,已逐渐成为重要的药源分子补给站。从海洋真菌中寻找具有高效、低毒、可与肿瘤化疗药物协同起效的tdp1抑制剂,有望成为克服肿瘤耐药性的重要策略,为肿瘤的治疗提供更多可能性。</p>
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【技术保护点】

1.甾体-吲哚生物碱杂合二聚体类化合物,其特征在于,其结构式如下:

2.权利要求1所述甾体-吲哚生物碱杂合二聚体类化合物的制备方法,其特征在于,从保藏编号为GDMCC 60476的海洋软珊瑚曲霉属真菌Aspergillus sp.EGF 15-0-3的大米培养基中制备得到,具体步骤如下:

3.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,PDA培养基:葡萄糖2.0%、土豆汁200g/L、琼脂10%、土豆汁用陈海水作溶剂配制,盐度3.5%,pH自然。

4.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,PDB为PDA中不加琼脂的培养基。

5.根据权利要...

【技术特征摘要】

1.甾体-吲哚生物碱杂合二聚体类化合物,其特征在于,其结构式如下:

2.权利要求1所述甾体-吲哚生物碱杂合二聚体类化合物的制备方法,其特征在于,从保藏编号为gdmcc 60476的海洋软珊瑚曲霉属真菌aspergillus sp.egf 15-0-3的大米培养基中制备得到,具体步骤如下:

3.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,pda培养基:葡萄糖2.0%、土豆汁200g/l、琼脂10%、土豆汁用陈海水作溶剂配制,盐度3.5%,ph自然。

4.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,pdb为pda中不加琼脂的培养基。

5.根据权利要求2所述的制...

【专利技术属性】
技术研发人员:韦霞张翠仙张泽坤林彦安
申请(专利权)人:广西医科大学
类型:发明
国别省市:

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