PCSK9在制备代谢性脂肪性肝炎或其相关病症的药物中的应用制造技术

本发明专利技术提供了一种PCSK9在制备代谢性脂肪性肝炎或其相关病症的药物中的应用，涉及生物技术领域。本发明专利技术通过利用蛋氨酸胆碱缺乏饲料构建MASH模型，发现肝脏和血清中PCSK9蛋白表达水平显著升高；PCSK9基因敲除小鼠肝脏脂质蓄积显著减少、肝脏炎症和肝纤维化均减轻、并显著改善肝功能；以及沉默肝脏PCSK9可用于治疗MASH，从而为制备预防和/或治疗代谢性脂肪性肝炎或其相关病症的药物提供了理论依据，提供了新的药物治疗靶点。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及生物，尤其是涉及一种pcsk9在制备代谢性脂肪性肝炎或其相关病症的药物中的应用。

技术介绍

1、如下陈述仅提供与本专利技术有关的背景信息，而不必然地构成现有技术。

2、代谢相关脂肪性肝病(mafld)是全球范围内常见的慢性肝病，目前mafld全球患病率高达25％。在肥胖、糖尿病和高脂血症个体中mafld的患病率高达60％至70％。

3、代谢性脂肪性肝炎(mash)是mafld的一种更为严重复杂的肝脏疾病，其中20％～30％的mafld患者被认为患有mash。mash其特征是肝脏中脂肪的异常积累、伴随炎症和肝细胞损伤，并可进一步发展为肝纤维化和肝硬化，诱导患者出现肝衰竭和肝癌，最终导致死亡。随着全球肥胖和糖尿病患者数量的激增，mash成为全球肝硬化、肝癌发病率和死亡率的主要驱动因素。

4、mash是遗传变异、异常的脂质代谢、氧化应激以及免疫应答失衡等多种因素共同作用的结果，然而mash的发病机制尚不明确。由于mash致病机理复杂、缺乏有效的评估手段、临床终点要求高、药物机制过于间接、单一药物疗效不佳和副作用发本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.PCSK9抑制剂在如下任一项中的应用：

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述代谢性脂肪性肝炎包括伴随肝脏纤维化的代谢性脂肪性肝炎、伴随肝硬化的代谢性脂肪性肝炎或伴随肝细胞癌的代谢性脂肪性肝炎。

3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，(A10)～(A13)中任一项的靶分子是肝组织或肝细胞中的靶分子。

4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述应用的受试者包括哺乳动物或来源于哺乳动物的细胞；

5.根据权利要求1～4任一项所述的应用，其特征在于，所述PCSK9抑制剂抑制PCSK9的基因、mRNA和蛋白中的至少一种；

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【技术特征摘要】

1.pcsk9抑制剂在如下任一项中的应用：

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述代谢性脂肪性肝炎包括伴随肝脏纤维化的代谢性脂肪性肝炎、伴随肝硬化的代谢性脂肪性肝炎或伴随肝细胞癌的代谢性脂肪性肝炎。

3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，(a10)～(a13)中任一项的靶分子是肝组织或肝细胞中的靶分子。

4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述应用的受试者包括哺乳动物或来源于哺乳动物的细胞；

5.根据权利要求1～4任一项所述的应用，其特征在于，所述pcsk9抑制剂抑制pcsk9的基因、mrna和蛋白中的至少一种；

6.根据权利要...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈邦党，陆晨，陈小翠，托罗娜依·米吉提，
申请(专利权)人：新疆医科大学第一附属医院，
类型：发明
国别省市：