生物活性物偶联物及其制备方法和用途技术

本公开涉及生物活性物偶联物及其制备方法和用途，具体地，本公开涉及通过改进ADC或SMDC中药物与靶向部分的偶联方式获得的一类新颖的生物活性分子偶联物，及其制备方法和在制备治疗与细胞活动异常相关的疾病中的用途。

【技术实现步骤摘要】

本公开属于医药，涉及生物活性物偶联物，及其制备方法和在预防和/或治疗与细胞活动异常相关的疾病，包括但不限于在预防和/或治疗肿瘤疾病中的用途。

技术介绍

1、化疗一度是癌症的标准疗法，但高杀伤力的生物活性分子会误杀正常细胞，引起严重的副作用。靶向抗肿瘤药物由于同时具有靶向性和抗肿瘤活性，已成为当今肿瘤研究领域的热点。20世纪以来，生物大分子药物(例如治疗性抗体或抗体片段)和靶向小分子配体用于抗肿瘤药物的开发及肿瘤靶向治疗已取得突破性进展。然而，生物大分子药物虽然靶向性强，但对实体瘤的治疗效果有限；而生物活性分子虽然对癌细胞具有高度的杀伤效力，但往往缺乏靶向性，常常误伤正常细胞，从而引起严重毒副作用。

2、近年来研究发现，治疗性抗体可以与生物活性分子相连，形成抗体-药物偶联物(adc)。adc融合了抗体的靶向作用和生物活性分子的活性，成为一种“生物导弹”。抗体引导adc结合到靶细胞，随后被细胞内化，释放药物，治疗疾病。由于抗体对肿瘤细胞相关靶点具有特异性和靶向性，其应用价值不仅体现在治疗方面，同时还成为药物靶向输送的理想载体，降低了药物的副作用。小本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种偶联物，其含有生物活性分子片段、连接体和靶向部分，所述靶向部分通过巯基与所述连接体连接形成偶联物，其结构如式(II)所示：

2.权利要求1所述的偶联物，其中，

3.权利要求1-2任一项所述的偶联物，其中，

4.权利要求1-3任一项所述的偶联物，其中，

5.权利要求1-4任一项所述的偶联物，其中，

6.权利要求1-5任一项所述的偶联物，其中，

7.权利要求1-6任一项所述的偶联物，其中，

8.权利要求1-7任一项所述的偶联物，其中，

9.权利要求1-8任一项所述的偶联物，其中，

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【技术特征摘要】

1.一种偶联物，其含有生物活性分子片段、连接体和靶向部分，所述靶向部分通过巯基与所述连接体连接形成偶联物，其结构如式(ii)所示：

2.权利要求1所述的偶联物，其中，

3.权利要求1-2任一项所述的偶联物，其中，

4.权利要求1-3任一项所述的偶联物，其中，

5.权利要求1-4任一项所述的偶联物，其中，

6.权利要求1-5任一项所述的偶联物，其中，

7.权利要求1-6任一项所述的偶联物，其中，

8.权利要求1-7任一项所述的偶联物，其中，

9.权利要求1-8任一项所述的偶联物，其中，

10.权利要求1-9任一项所述的偶联物，其中，

11.权利要求1-10任一项所述的偶联物，其中，

12.权利要求1-11任一项所述的偶联物，其中，

13.权利要求1-12任一项所述的偶联物，其中，

14.权利要求1-13任一项所述的偶联物，其中，

15.权利要求1-14任一项所述的偶联物，其中，

16.权利要求1-15任一项所述的偶联物，其中，

17.权利要求1-16任一项所述的偶联物，其中，-[l1-(l2)m1-(l3)m2-(l4)m3-e]-选自下述结构片段：

18.权利要求1-17任一项所述的偶联物，其中，

19.权利要求1-18任一项所述的偶联物，其中，所述生物活性分子选自其中r14选自r15取代的酰基或者磺酰基，r15选自c1-6烷基、卤代c1-6烷基、6-10元芳基和5-12元杂芳基；r16选自氢、氘、c1-6的烷基、r17取代的c1-6的烷基，r17选自芳基、杂芳基，m11选自0、1、2。

20.权利要求1-19任一项所述的偶联物，其中，所述生物活性分子选自其中r14选自r15取代的酰基或者磺酰基，r15选自c1-6烷基、卤代c1-6烷基、6-10元芳基和5-12元杂芳基；r16选自氢、氘、c1-6的烷基、r17取代的c1-6的烷基，r17选自芳基、杂芳基，m11选自0、1、2。

21.权利要求1-20任一项所述的偶联物，其中，所述生物活性分子选自

22.权利要求1-21任一项所述的偶联物，其中，所述生物活性分子选自

23.权利要求1-22任一项所述的偶联物，其中，所述生物活性分子选自

24.权利要求1-23任一项所述的偶联物，其中，t选自

25.权利要求1-24任一项所述的偶联物，其中，t选自

26.权利要求1-25任一项所述的偶联物，其中，t选自

27.权利要求1-26任一项所述的偶联物，其中，t-[l1-(l2)m1-(l3)m2-(l4)m3-e]-选自下述结构片段：

28.权利要求1-27任一项所述的偶联物，其中，

29.权利要求1-28任一项所述的偶联物，其中，a选自叶酸衍生物、谷氨酸脲衍生物、生长抑素衍生物、芳基磺酰胺类衍生物、连接两个脂肪族吲哚的多烯，花青染料或ir-783；

30.权利要求1-29任一项所述的偶联物，其中a选自

31.权利要求1-30任一项所述的偶联物，其中，a为抗体，例如单克隆抗体或其抗原结合片段，其中，所述单克隆抗体或其抗原结合片段包括fab、fab'、f(ab')2、fd、fv、dab、互补决定区片段、单链抗体、非人抗体、人源化抗体、嵌合抗体、全人抗体、前抗、双特异性抗体或多特异性抗体；

32.权利要求1-31任一项所述的偶联物，其中，a为抗her 2的单克隆抗体或抗trop-2的单克隆抗体。

33.权利要求1-32任一项所述的偶联物，其中，抗trop-2的单克隆抗体具有：

34.权利要求1-33任一项所述的偶联物，其中，抗trop-2的单克隆抗体具有：

35.权利要求1-34所述的偶联物，其中，抗trop-2的单克隆抗体具有：

36.权利要求1-35任一项所述的偶联物，其中，抗trop-2的单克隆抗体选自抗体m1、m2或m3。

37.权利要求1-36任一项所述的偶联物，其中，a为抗her 2的单克隆抗体或抗trop-2的单克隆抗体，所述抗trop-2的单克隆抗体为sacituzumab抗体，所述抗her 2的单克隆抗体选自曲妥珠单抗、帕妥珠单抗。

38.权利要求1-...

【专利技术属性】
技术研发人员：蔡家强，宋帅，薛彤彤，肖亮，邓汉文，田强，汪静，刘登念，刘立平，喻海旻，杨周宁，曹旭，钟国庆，王利春，王晶翼，
申请(专利权)人：四川科伦博泰生物医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：