利用环糊精类化合物制备抗体-药物偶联物的方法技术

本文提供一种抗体‑药物偶联物的制备方法，包括：(a)在过渡金属离子存在的情况下，用还原剂处理抗体；和(b)在大环类化合物存在的情况下，使连接子‑药物中间体与步骤(a)中获得的经还原的抗体偶联。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及生物医药领域，具体涉及利用大环类化合物制备抗体-药物偶联物的方法。

技术介绍

1、抗体-药物偶联物(antibody drug conjugate，adc)由与在靶细胞表面表达、且能向细胞内化的抗原结合的抗体上连接具有细胞毒性的药物得到，包含抗体、连接子和细胞毒性药物。其中，抗体部分将抗体-药物偶联物精准递送至靶细胞表面，连接子部分负责在靶细胞内或表面释放细胞毒性药物，且在血液循环系统中保持稳定，从而促进释放的细胞毒性药物在靶细胞内蓄积，并杀死靶细胞。因其在多个适应症上展现出卓越的临床特性，当前adc已成为肿瘤学领域的关键治疗方式，未来市场规模预计将持续增长。

2、在现有用于制备抗体偶联药物的方法中，通常需采用大量有机溶剂(含量可高达20vol％)以使连接子-药物在反应体系中更好地溶解。而大量的有机溶剂的引入会使后续的纯化变得困难，例如：溶解半透膜，使蛋白质在填料表面的吸附变得困难等。生产上可以稀释反应液以使有机溶剂水平回归至纯化设备可以耐受的范围之内，但这意味着纯化设备需要处理的液体量大幅增加，对应的废液量将以同样的幅度增加以满本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种抗体-药物偶联物的制备方法，包括：

2.根据权利要求1所述的方法，其中在步骤(b)之后，所述方法进一步包括：(c)添加有效量的氧化剂，以使步骤(b)中未反应的巯基再氧化；更具体地，所述氧化剂选自下组：5,5'-二硫代双-2-硝基苯甲酸、4,4'-二硫代二吡啶、2,2'-二硫代二吡啶、连四硫酸钠、脱氢抗坏血酸(DHAA)，及其组合；具体地，氧化剂选自DHAA。

3.根据权利要求1所述的方法，其中所述抗体选自单克隆抗体、多克隆抗体，及其组合。

4.根据权利要3所述的方法，其中所述抗体是IgG1或IgG4亚型；具体地，所述抗体选自：曲妥珠单抗、利妥昔...

【技术特征摘要】

1.一种抗体-药物偶联物的制备方法，包括：

2.根据权利要求1所述的方法，其中在步骤(b)之后，所述方法进一步包括：(c)添加有效量的氧化剂，以使步骤(b)中未反应的巯基再氧化；更具体地，所述氧化剂选自下组：5,5'-二硫代双-2-硝基苯甲酸、4,4'-二硫代二吡啶、2,2'-二硫代二吡啶、连四硫酸钠、脱氢抗坏血酸(dhaa)，及其组合；具体地，氧化剂选自dhaa。

3.根据权利要求1所述的方法，其中所述抗体选自单克隆抗体、多克隆抗体，及其组合。

4.根据权利要3所述的方法，其中所述抗体是igg1或igg4亚型；具体地，所述抗体选自：曲妥珠单抗、利妥昔单抗、达雷妥尤单抗、西妥昔单抗，及其组合。

5.根据权利要求1所述的方法，其中所述过渡金属离子选自下组：zn2+、cd2+、hg2+、mn2+、ni2+、fe2+、fe3+、cu2+，及其组合；更具体地，选自zn2+。

6.根据权利要求5所述的方法，其中步骤(a)在缓冲体系中进行；具体地，所述缓冲体系选自下组：n-三(羟甲基)甲基-3-氨基丙磺酸缓冲体系(taps)、n,n-双(2-羟乙基)甘氨酸缓冲体系(bicine)、三羟甲基氨基甲烷缓冲体系(tris)、n-三(羟甲基)甲基甘氨酸缓冲体系(tricine)、n-三(羟甲基)甲基-2-氨基乙烷磺酸缓冲体系(tes)、3-(n-吗啉基)丙磺酸缓冲体系(mop...

【专利技术属性】
技术研发人员：王泽坤，毛威芃，李雨鑫，原玉洁，范启睿，
申请(专利权)人：上海药明合联生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：