新型补体抑制剂及其制备、应用和产品制造技术

本发明专利技术提供新型补体抑制剂及其制备、应用和产品，属于分子药物领域，所述的补体抑制活性部分包括一种环肽及其药学上可接受盐，所述的环肽如通式I：R1‑ICXaa<subgt;3</subgt;‑Xaa<subgt;4</subgt;‑QD‑Xaa<subgt;7</subgt;‑G‑Xaa<subgt;9</subgt;‑HRCT‑R2；其中Xaa<subgt;7</subgt;和Xaa<subgt;9</subgt;选自非常见氨基酸，Xaa<subgt;3</subgt;、Xaa<subgt;4</subgt;中包括至少一个非常见氨基酸。本发明专利技术提供的环肽作为补体抑制剂的活性成分时，对C3蛋白具有较好的亲和力，且具备较好的药代动力学性质，有很好的应用前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于分子药物领域，具体涉及新型补体抑制剂及其制备、应用和产品。

技术介绍

1、补体是存在于人和动物血液、组织液及细胞膜表面的一组激活后具有酶样活性的球蛋白。补体系统是固有免疫的重要组成部分，参与人体免疫调节及免疫损伤性反应。补体系统由30余种可溶性蛋白和膜结合蛋白组成，其激活途径主要有经典途径(classicalpathway)、旁路途径(alternative pathway)和凝集途径(lectinactivation pathway)，补体以非活性状态存在于血浆之中，被激活后具有生物活性，可通过溶胞、调理、吞噬及介导炎症反应来清除免疫复合物，表现出相应的生物学功能。

2、补体系统的3条激活途径均以形成c3转化酶和c5转化酶为中心，通过裂解c3和c5产生相应的生物活性片段，进一步放大补体反应，这些片段修饰靶表面，可促进吞噬、炎症和免疫调节等过程。其中，从接触激活起始物到生成c3转化酶(并裂解c3)可被当作这些激活途径的前端反应。尽管这些激活途径的前端反应各异，但具有共同的末端通路，即生成c5转化酶，通过裂解c5形成c5b片段，依次本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种补体抑制剂，其特征在于，活性部分包括一种环肽或其药学上可接受盐，所述的环肽如通式I：

2.根据权利要求1所述的补体抑制剂，其特征在于，Xaa3选自常见氨基酸或非常见氨基酸；Xaa4选自非常见氨基酸；Xaa7选自2Nal或5F-Trp任一；Xaa9选自Aib或Pip任一。

3.根据权利要求2所述的补体抑制剂，其特征在于，Xaa3选自V、Y或Abu中的任一；Xaa4选自2Nal、W(CH3)、Bpa中的任一；Xaa7选自2Nal或5F-Trp任一；Xaa9选自Aib或Pip任一。

4.根据权利要求1所述的补体抑制剂，其特征在于，所述的活性部分选自S...

【技术特征摘要】

1.一种补体抑制剂，其特征在于，活性部分包括一种环肽或其药学上可接受盐，所述的环肽如通式i：

2.根据权利要求1所述的补体抑制剂，其特征在于，xaa3选自常见氨基酸或非常见氨基酸；xaa4选自非常见氨基酸；xaa7选自2nal或5f-trp任一；xaa9选自aib或pip任一。

3.根据权利要求2所述的补体抑制剂，其特征在于，xaa3选自v、y或abu中的任一；xaa4选自2nal、w(ch3)、bpa中的任一；xaa7选自2nal或5f-trp任一；xaa9选自aib或pip任一。

4.根据权利要求1所述的补体抑制剂，其特征在于，所述的活性部分选自seq id no.1-6中的任意1个或多个。

5.根据权利要求1所述的补体抑制剂，其特征在于，为通式i作为活性部分优化后产物；所述的优化包括peg化、缀合、同源多聚体、异源多聚体、氨基酸手性优化、亲水/带电残基掺入、增加穿膜肽、链中n甲基化的一种或多种。

6.根据权利要求5所述的补体抑制剂，其特征在于，所述的优化发生在r1或r2或主链氨基酸上；优选地，所述的优化为发生在r2上亲水/带电残基的掺入，优...

【专利技术属性】
技术研发人员：戴鹏，王晔，
申请(专利权)人：刘晓蓉，
类型：发明
国别省市：