新型组蛋白脱乙酰酶杂环抑制剂及包含该抑制剂的药物组合物制造技术

本发明专利技术涉及一种新型组蛋白脱乙酰酶(HDAC)杂环抑制剂、HDAC相关疾病的新型治疗剂、以及包含该抑制剂的药物组合物。更具体地，根据本发明专利技术的化合物即使在HDAC中也对HDAC6表现出更具选择性和更有效的抑制活性，因此可以有效地用作各种HDAC6相关疾病(例如癌症、炎症性疾病、自身免疫性疾病、纤维化疾病和退行性疾病)的治疗剂。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

本公开涉及一种具有组蛋白脱乙酰酶抑制能力的新型杂环化合物及其医学用途，特别涉及一种在组蛋白脱乙酰酶(hdac)中对hdac6更具选择性和更有效的hdac6抑制剂、以及组蛋白脱乙酰酶相关疾病的治疗。

技术介绍

1、组蛋白脱乙酰酶(hdac)通过促进从组蛋白和非组蛋白上的乙酰化3-氨基赖氨酸残基中去除乙酰基的过程，在基因表达和分化以及维持细胞稳态中发挥重要作用。hdac包括四类及18种亚型，分别分为ⅰ类(hdac1、2、3和8)、ⅱ类(hdac4、5、7、9、6和10)、ⅲ类(sirt1-7)和ⅳ类(hdac11)。hdac属于i、ii和iv类，是zn2+依赖性酶，而iii类hdac的特征是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nad)依赖性酶。

2、在这些hdac中，hdac6由1215个氨基酸残基组成，在n端和中心区域分别包含cd1和cd2催化结构域。c端具有锌指泛素结合结构域，该结构域促进泛素蛋白酶体与聚集体途径之间的相互作用。除了对组蛋白的去乙酰化外，hdac6还使用非组蛋白(例如α-微管蛋白、皮层蛋白、tau、过氧化物酶和热休克蛋白(hsp90))作为底本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种化合物，所述化合物选自于由以下化学式1表示的化合物或其药学上可接受的盐：

2.根据权利要求1所述的化合物，其中，所述杂环化合物选自于由噻吩、呋喃、吡唑、吡啶、吡喃、噁嗪、噻嗪、嘧啶和哌嗪组成的组。

3.根据权利要求1或2所述的化合物，其中，所述化合物为由以下化学式1-1表示的化合物：

4.根据权利要求3所述的化合物，其中，在所述化合物中，i)A选自苯基、萘基或嘧啶基，R1选自氢、(C1～C4)烷基、(C1～C4)烷氧基、卤素、二氟甲基、三氟甲基、苯基、苄氧基或苯氧基，R2选自氢、(C1～C4)烷氧基或卤素，并且n为1至2的整数。

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【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种化合物，所述化合物选自于由以下化学式1表示的化合物或其药学上可接受的盐：

2.根据权利要求1所述的化合物，其中，所述杂环化合物选自于由噻吩、呋喃、吡唑、吡啶、吡喃、噁嗪、噻嗪、嘧啶和哌嗪组成的组。

3.根据权利要求1或2所述的化合物，其中，所述化合物为由以下化学式1-1表示的化合物：

4.根据权利要求3所述的化合物，其中，在所述化合物中，i)a选自苯基、萘基或嘧啶基，r1选自氢、(c1～c4)烷基、(c1～c4)烷氧基、卤素、二氟甲基、三氟甲基、苯基、苄氧基或苯氧基，r2选自氢、(c1～c4)烷氧基或卤素，并且n为1至2的整数。

5.根据权利要求1所述的化合物，其中，所述化合物选自于由以下化合物组成的组：

6.根据权利要求1或2所述的化合物，其中，所述化合物选择性地抑制组蛋白脱乙酰酶6(hdac6)。

7.一种用于治疗或预防组蛋白脱乙酰酶6(hdac6)相关疾病的药物组合物，所述药物组合物包含化合物，所述化合物选自根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐。

8.根据权利要求7所述的药物组合物，其中，所述化合物为由以下化学式1-1表示的化合物：

9.根据权利要求7所述的药物组合物，其中，在所述化合物中，i)a选自苯基、萘基或嘧啶基，r1选自氢、(c1～c4)烷基、(c1～c4)烷氧基、卤素、二氟甲基、三氟甲基、苯基、苄氧基或苯氧基，r2选自氢、(c1～c4)烷氧基或卤素，并且n为1至2的整数。

10.根据权利要求7所述的药物组合物，其中，所述化合物选自于由以下化合物组成的组：

11.根据权利要求7所述的药物组合物，其中，所述组蛋白脱乙酰酶6(hdac6)相关疾病选自于由癌症疾病、炎症性疾病、自身免疫性疾病、纤维化疾病和退行性疾病组成的组。

12.根据权利要求11所述的药物组合物，其中，所述癌症疾病选自于由结肠癌、肺癌、肾癌、膀胱癌、肝癌、胸腺癌、卵巢癌、宫颈癌、乳腺癌、结直肠癌、胃癌、胰腺癌、结肠癌、腹膜转移癌、皮肤癌、膀...

【专利技术属性】
技术研发人员：全罗玉，钱德拉·布尚·米斯拉，金知树，
申请(专利权)人：淑明女子大学校产学协力团，
类型：发明
国别省市：