【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本公开内容总体上涉及用于治疗肌萎缩性侧索硬化的组合物和方法。
技术介绍
1、肌萎缩性侧索硬化(als)是最普遍的进行性运动神经元疾病。als引起运动神经元的进行性退化，从而导致快速进展的肌肉无力和萎缩，其最终导致部分或完全瘫痪。自症状发作的中位生存期为2至3年，其中呼吸衰竭是主要死因。als治疗目前集中于症状管理。目前可用的只有两种fda批准的用于als的药物，即利鲁唑(riluzole)和依达拉奉(edaravone)。因此，需要用于治疗als的改进疗法。
技术实现思路
1、本文提供了治疗受试者中的als的至少一种症状的方法，所述方法包括：(a)向受试者施用一个或多个剂量的包含约1克的牛磺酸二醇(taurursodiol，turso)和约3克的苯丁酸钠的组合物；(b)确定受试者具有(1)对于苯丁酸钠约3至约425 µg/ml的cmax，和/或(2)对于苯乙酸(苯乙酸盐，phenylacetate)约5至约50 µg/ml的cmax；以及(c)向受试者施用另外剂量的组合物。在一些实施方案中...
【技术保护点】
1.一种治疗受试者中的肌萎缩性侧索硬化(ALS)的至少一种症状的方法，所述方法包括：
2.根据权利要求1所述的方法，其中步骤(b)包括确定所述受试者具有对于苯丁酸钠约90至约170 µg/mL的Cmax。
3.根据权利要求2所述的方法，其中步骤(b)包括确定所述受试者具有对于苯丁酸钠约110至约150 µg/mL的Cmax。
4.根据权利要求1所述的方法，其中步骤(b)包括确定所述受试者具有对于苯乙酸约10至约45 µg/mL的Cmax。
5.根据权利要求1所述的方法，其中步骤(b)包括确定所述受试者具有对于苯丁酸钠约1...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种治疗受试者中的肌萎缩性侧索硬化(als)的至少一种症状的方法，所述方法包括：
2.根据权利要求1所述的方法，其中步骤(b)包括确定所述受试者具有对于苯丁酸钠约90至约170 µg/ml的cmax。
3.根据权利要求2所述的方法，其中步骤(b)包括确定所述受试者具有对于苯丁酸钠约110至约150 µg/ml的cmax。
4.根据权利要求1所述的方法，其中步骤(b)包括确定所述受试者具有对于苯乙酸约10至约45 µg/ml的cmax。
5.根据权利要求1所述的方法，其中步骤(b)包括确定所述受试者具有对于苯丁酸钠约140至约300 μg*h/ml的auc0-最后。
6.根据权利要求1所述的方法，其中步骤(b)包括确定所述受试者具有对于苯乙酸约40至约80 μg*h/ml的auc0-最后。
7.根据权利要求1所述的方法，其中步骤(b)包括确定所述受试者具有对于苯丁酸钠约140至约300 μg*h/ml的auc0-∞。
8.根据权利要求1所述的方法，其中步骤(b)包括确定所述受试者具有对于苯乙酸约40至约80 μg*h/ml的auc0-∞。
9.根据权利要求1-8中任一项所述的方法，其中步骤(a)包括每天一次或每天两次施用所述组合物，持续约1天至约40周。
10.根据权利要求1-9中任一项所述的方法，其中步骤(a)包括每天一次或每天两次施用所述组合物，持续约10周至约26周。
11.根据权利要求1-10中任一项所述的方法，其中步骤(a)包括每天两次施用所述组合物，持续约9周至约21周。
12.根据权利要求1-10中任一项所述的方法，其中步骤(a)包括每天一次施用所述组合物，持续约3周，随后每天两次施用所述组合物，持续约9周至约21周。
13.根据权利要求1-12中任一项所述的方法，其中步骤(b)包括在所述组合物的最后剂量之后约一小时从所述受试者获得血液样品。
14.根据权利要求1-12中任一项所述的方法，其中步骤(b)包括在所述组合物的最后剂量之后约四小时从所述受试者获得血液样品。
15.一种治疗受试者中的als的至少一种症状的方法，所述方法包括：
16.根据权利要求15所述的方法，其中所述血浆浓度是稳态血浆浓度。
17.根据权利要求15或16所述的方法，其中步骤(a)包括每天一次或每天两次施用所述组合物，持续约1天至约40周。
18.根据权利要求15-17中任一项所述的方法，其中步骤(a)包括每天一次或每天两次施用所述组合物，持续约10周至约26周。
19.根据权利要求15-17中任一项所述的方法，其中步骤(a)包括每天两次施用所述组合物，持续约9周至约21周。
20.根据权利要求15-17中任一项所述的方法，其中步骤(a)包括每天一次施用所述组合物，持续约3周，随后每天两次施用所述组合物，持续约9周至约21周。
21.根据权利要求15-20中任一项所述的方法，其中步骤(b)包括在所述组合物的最后剂量之后约一小时确定所述血浆浓度。
22.根据权利要求15-20中任一项所述的方法，其中步骤(b)包括在所述组合物的最后剂量之后约四小时确定所述血浆浓度。
23.根据权利要求15-22中任一项所述的方法，其中步骤(b)包括在所述组合物的最后剂量之后约一小时确定所述受试者中的turso的血浆浓度，其中所述turso的血浆浓度为约20至约2570 ng/ml。
24.根据权利要求23所述的方法，其中所述turso的血浆浓度为约20至约1045 ng/ml。
25.根据权利要求23所述的方法，其中所述turso的血浆浓度为约88至约540 ng/ml。
26.根据权利要求15-22中任一项所述的方法，其中步骤(b)包括在所述组合物的最后剂量之后约四小时确定所述受试者中的turso的血浆浓度，其中所述turso的血浆浓度为约20至约3250 ng/ml。
27.根据权利要求26所述的方法，其中turso的稳态血浆浓度为约20至约1125 ng/ml。
28.根据权利要求26所述的方法，其中turso的稳态血浆浓度为约155至约785 ng/ml。
29.根据权利要求15-22中任一项所述的方法，其中步骤(b)包括在所述组合物的最后剂量之后约一小时确定所述受试者中的udca的血浆浓度，其中所述udca的血浆浓度为约20至约6020 ng/ml。
30.根据权利要求29所述的方法，其中所述udca的血浆浓度为约20至约1955 ng/ml。
31.根据权利要求29所述的方法，其中所述udca的血浆浓度为约285至约1125 ng/m...
【专利技术属性】
技术研发人员：约书亚·科恩，贾斯廷·克莱，
申请(专利权)人：艾米利克斯制药公司，
类型：发明
国别省市：
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