【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医学，具体涉及edem1作为阿霉素耐药标志物以及乳腺癌预后标志物的应用。
技术介绍
1、公开该
技术介绍
部分的信息仅仅旨在增加对本专利技术的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。
2、乳腺癌是世界范围内最常见的女性恶性肿瘤，其治疗主要包括局部的手术治疗、放射治疗和全身性的化疗、内分泌治疗、分子靶向治疗等。三阴性乳腺癌(tnbc)患者由于缺乏雌激素受体(er)、孕激素受体(pr)及人类表皮生长因子受体2(her2)等治疗靶点，不能从内分泌治疗及靶向治疗中获益。因此，除手术治疗外，三阴性乳腺癌的治疗主要是细胞毒性化疗药物的联合化疗治疗。阿霉素(dox)是一种蒽环类细胞毒性化疗药物，可诱导约30％的tnbc患者缓解。然而，乳腺癌细胞可通过多种机制逃避化疗药物的毒性，产生化疗耐药。因此，深入探究三阴性乳腺癌的生物学行为及耐药机制，将有助于寻找三阴性乳腺癌靶向治疗新靶点。
3、内质网是蛋白质生物合成、修饰和运输的基础。然而，内质网中的蛋白质稳态对某些刺激如致癌激活、缺氧、营养缺乏等非常敏感，这些刺激常常破坏内质网功能，导致错误折叠蛋白的聚积，这一现象被称为内质网应激。过度的内质网应激可能导致细胞死亡，因此可以利用过度的内质网应激消灭肿瘤细胞。然而，为应对内质网应激，肿瘤细胞进化出一套完整的信号网络以促进蛋白质的折叠和清除。其中，内质网相关降解(erad)和未折叠蛋白反应(upr)是细胞中的两个关键的质量控制机制，也是肿瘤细胞耐药相关的
技术实现思路
1、为了克服上述问题，本专利技术提供了edem1作为抗肿瘤药物阿霉素耐药标志物以及乳腺癌预后标志物的应用。
2、为实现上述技术目的，本专利技术采用如下技术方案：
3、本专利技术的第一个方面，提供了edem1作为抗肿瘤药物阿霉素耐药标志物的应用，所述edem1的氨基酸序列如seq id no.1所示。
4、在一种或多种实施方式中，阿霉素作为抗肿瘤药物适用的肿瘤包括：急性白血病(淋巴细胞性和粒细胞性)、恶性淋巴瘤、乳腺癌、支气管肺癌(未分化小细胞性和非小细胞性)、卵巢癌、软组织肉瘤、成骨肉瘤、横纹肌肉瘤、尤文肉瘤、母细胞瘤、神经母细胞瘤、膀胱癌、甲状腺癌、前列腺癌、头颈部鳞癌、睾丸癌、胃癌或肝癌，优选为乳腺癌，进一步优选为三阴性乳腺癌。
5、在一种或多种实施方式中，应用方式包括：
6、edem1含量检测试剂在制备阿霉素耐药评估的试剂或诊断设备中的应用。
7、本专利技术的第二个方面，提供一种阿霉素耐药评估的试剂或诊断设备，包括edem1含量检测试剂。
8、上述阿霉素耐药机制的研究为逆转三阴性乳腺癌患者的阿霉素耐药提供了可供执行的靶点。
9、本专利技术的第三个方面，提供edem1作为乳腺癌预后标志物的应用。
10、edem1含量可作为三阴性乳腺癌患者预后情况的独立预测因素，两者呈正相关，即患者机体或病灶组织中edem1含量升高意味着更差的预后、更短的生存时间。
11、在一种或多种实施方式中，所述乳腺癌包括三阴性乳腺癌。
12、在一种或多种实施方式中，应用方式包括：
13、将edem1含量检测试剂应用于制备乳腺癌患者的预后判断产品。
14、本专利技术的第四个方面，提供一种乳腺癌患者的预后判断产品，所述产品中包括edem1含量检测试剂。
15、本专利技术的第五个方面，提供edem1作为靶点在开发、筛选和/或制备治疗或辅助治疗乳腺癌的试剂中的应用。
16、本专利技术的第六个方面，提供抑制或者干扰edem1表达的物质在如下至少一种或制备具有如下至少一种功能的产品中的应用：
17、(1)治疗或辅助治疗乳腺癌；
18、(2)促进化疗药物治疗乳腺癌；
19、(3)联合化疗药物治疗乳腺癌。
20、在一种或多种实施方式中，所述化疗药物包括阿霉素。
21、本专利技术的第七个方面，提供抑制或者干扰edem1表达的物质以及化疗药物在制备治疗或辅助治疗乳腺癌产品中的应用。
22、在一种或多种实施方式中，所述化疗药物包括阿霉素。
23、本专利技术的第八个方面，提供一种具有治疗或辅助治疗乳腺癌的产品，其为如下a)或b)：
24、a)抑制或者干扰edem1表达的物质；
25、b)抑制或者干扰edem1表达的物质以及化疗药物。
26、在一种或多种实施方式中，所述化疗药物包括阿霉素。
27、本专利技术的有益效果在于：
28、本专利技术中首先通过内质网应激诱导剂刺激三阴性乳腺癌细胞mda-mb-231和mda-mb-468，发现刺激后的三阴性乳腺癌细胞中edem1含量明显上调，结果提示edem1在内质网应激过程中发挥着重要作用。进而通过在mda-mb-231和mda-mb-468中过表达或干扰表达edem1，结果显示edem1可缓解内质网应激诱导剂和阿霉素对细胞造成的内质网应激，增加三阴性乳腺癌细胞的内质网应激抵抗能力，同时发现干扰表达edem1的乳腺癌耐药细胞的ic50低于对照组，进而可以证明edem1作为乳腺癌阿霉素耐药分子靶点。
29、同时，edem1含量可作为三阴性乳腺癌患者预后情况的独立预测因素，两者呈正相关，即患者机体或病灶组织中edem1含量升高意味着更差的预后、更短的生存时间。
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1.EDEM1作为抗肿瘤药物阿霉素耐药标志物的应用，所述EDEM1的氨基酸序列如SEQ IDNO.1所示。
2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，应用方式包括：EDEM1含量检测试剂在制备阿霉素耐药评估的试剂或诊断设备中的应用；
3.一种阿霉素耐药评估的试剂或诊断设备，其特征在于，包括EDEM1含量检测试剂。
4.EDEM1作为乳腺癌预后标志物的应用。
5.如权利要求4所述的应用，其特征在于，应用方式包括：将EDEM1含量检测试剂应用于制备乳腺癌患者的预后判断产品；
6.一种乳腺癌患者的预后判断产品，其特征在于，所述产品中包括EDEM1含量检测试剂。
7.EDEM1作为靶点在开发、筛选和/或制备治疗或辅助治疗乳腺癌的试剂中的应用。
8.抑制或者干扰EDEM1表达的物质在如下至少一种或制备具有如下至少一种功能的产品中的应用：
9.抑制或者干扰EDEM1表达的物质以及化疗药物在制备治疗或辅助治疗乳腺癌产品中的应用。
10.一种具有治疗或辅助治疗乳腺癌的产品，其特征在于，其为如
...【技术特征摘要】
1.edem1作为抗肿瘤药物阿霉素耐药标志物的应用，所述edem1的氨基酸序列如seq idno.1所示。
2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，应用方式包括：edem1含量检测试剂在制备阿霉素耐药评估的试剂或诊断设备中的应用；
3.一种阿霉素耐药评估的试剂或诊断设备，其特征在于，包括edem1含量检测试剂。
4.edem1作为乳腺癌预后标志物的应用。
5.如权利要求4所述的应用，其特征在于，应用方式包括：将edem1含量检测试剂应用于制备乳腺癌患者...
【专利技术属性】
技术研发人员：杨其峰，王雅洁，梁怡然，罗丹，
申请(专利权)人：山东大学齐鲁医院，
类型：发明
国别省市：
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