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一种增强mRNA-LNP组织靶向递送的方法技术

技术编号:43632001 阅读:40 留言:0更新日期:2024-12-11 15:13
本发明专利技术公开了一种增强mRNA‑LNP组织靶向递送的方法。本发明专利技术提供了一种增强核酸脂质纳米颗粒组织靶向递送性的方法,包括如下步骤:将具有组织靶向性的核酸脂质纳米颗粒表面修饰抗体,得到修饰抗体且具有组织靶向性的核酸脂质纳米颗粒,实现增强所述核酸脂质纳米颗粒的组织靶向递送性。本发明专利技术通过在新型肺靶向LNP的基础上结合抗体修饰策略(双重靶向),成功实现了更加高效、特异、安全的肺脏靶向mRNA递送,且该策略适用于任何种类的靶向LNP中(本项目中有电荷驱动的DOTAP LNP和结构驱动的STAR LNP两种)。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物,涉及一种增强mrna-lnp组织靶向递送的方法。


技术介绍

1、随着新冠病毒mrna疫苗的成功研发以及快速获批,mrna药物展现出其强有力的应用前景。通过设计信使核糖核酸(mrna)的序列理论上可以表达任何蛋白质,如抗原、治疗性蛋白、基因编辑元件等等,因此它可被用于预防性疫苗研制、蛋白替代疗法、基因编辑等诸多领域。此外,由于mrna生产工艺简单、成本低、周期短等特点,在临床转化中也备受青睐。但mrna携带负电荷且容易被酶降解,实际应用中依赖安全、高效递送载体,其中脂质纳米颗粒(lnp)被认为是最佳载体选择之一,临床在研的mrna药物项目超90%依赖于lnp。

2、lnp通常由可电离阳离子脂质、辅助磷脂、胆固醇和聚乙二醇脂质组成。其中,可电离阳离子脂质是实现mrna高效负载与溶酶体逃逸的关键,也是各科研单位和研发公司布局的重点。可电离阳离子脂质分子在低ph环境中(如ph 4.0)可以被质子化,进而结合mrna完成对其的包裹,而在生理环境中(ph 7.4)则不带电,使得lnp呈电中性。目前大多数的mrna-lnp可用于局部肌肉注本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种增强核酸脂质纳米颗粒组织靶向递送性的方法,包括如下步骤:将具有组织靶向性的核酸脂质纳米颗粒表面修饰抗体,得到修饰抗体且具有组织靶向性的核酸脂质纳米颗粒,实现增强所述核酸脂质纳米颗粒的组织靶向递送性。

2.根据权利要求1所述的方法,其特征在于:

3.根据权利要求2所述的方法,其特征在于:

4.根据权利要求1-3中任一所述的方法,其特征在于:

5.根据权利要求4所述的方法,其特征在于:

6.根据权利要求4或5所述的方法,其特征在于:

7.根据权利要求6所述的方法,其特征在于:

8.根据权利要求5-7中...

【技术特征摘要】

1.一种增强核酸脂质纳米颗粒组织靶向递送性的方法,包括如下步骤:将具有组织靶向性的核酸脂质纳米颗粒表面修饰抗体,得到修饰抗体且具有组织靶向性的核酸脂质纳米颗粒,实现增强所述核酸脂质纳米颗粒的组织靶向递送性。

2.根据权利要求1所述的方法,其特征在于:

3.根据权利要求2所述的方法,其特征在于:

4.根据权利要求1-3中任一所述的方法,其特征在于:

【专利技术属性】
技术研发人员:程强宗岩
申请(专利权)人:北京大学
类型:发明
国别省市:

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