【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药和药物递送，具体为利用生物材料增强透皮给药渗透性方法。
技术介绍
1、在现代医学中，透皮给药系统因其非侵入性和患者依从性高等优点，成为了研究和应用的热点领域。透皮给药是指通过皮肤吸收药物以达到全身或局部治疗效果的方式。然而，皮肤的天然屏障功能，即角质层，限制了大多数药物的透皮吸收。这导致了许多药物在透皮给药中的生物利用度较低，难以达到有效的治疗浓度。此外，药物在透皮递送中的不均匀释放也常常导致治疗效果不佳。
2、当前的透皮给药系统面临多个挑战，包括药物的低渗透性、靶向性不足以及难以实现动态控制的释放机制。传统的透皮贴剂和乳膏剂型虽然在某些应用中取得了一定的成功，但由于其药物释放难以控制、透皮吸收效率低下，且不具备针对特定病理条件进行调整的能力，无法满足多样化的临床需求。同时，由于缺乏有效的靶向机制，药物的分布往往难以集中在病变部位，导致药效不理想和副作用增加。
3、为了提高药物的透皮吸收效率，科学家们尝试了多种方法，包括使用化学促进剂、物理方法(如离子导入和超声波)以及纳米技术等。然而，这些方法仍存在局限性，如化学促进剂可能引起皮肤刺激或过敏，物理方法设备复杂且对某些患者不适合。此外，虽然纳米技术提供了一定的解决方案，但仍需进一步优化其在药物释放控制、靶向性以及安全性方面的表现。
4、面对这些挑战，透皮给药系统的研发需要一种创新的解决方案，以克服现有方法的局限性，因此针对上述问题，本专利技术提出了利用生物材料增强透皮给药渗透性方法。
技术实现思
1、针对现有技术的不足，本专利技术提供了利用生物材料增强透皮给药渗透性方法，解决了现有透皮给药系统中药物低透皮吸收效率、靶向性不足以及释放控制难以精准的问题。
2、为实现以上目的，本专利技术通过以下技术方案予以实现：利用生物材料增强透皮给药渗透性方法，包括以下步骤：
3、s1、制备包含高分子聚合物核心和功能化壳层的多功能纳米载体；
4、s2、将多功能纳米载体与基质材料混合；
5、s3、对纳米载体进行表面修饰，加入靶向配体或穿透增强剂；
6、s4、应用智能响应性材料，其材料为温敏性材料或ph敏感材料，用于在温度或ph变化时控制药物释放；
7、s5、将增强剂添加到基质材料中，其增强剂选自透明质酸、壳聚糖或其他天然多糖类；
8、s6、制备微针阵列，其微针由生物可降解材料制成，材料选自plga或pvp，并将其与载体基质结合使用
9、优选的，所述s1步骤中核心选自plga或pla中的一种，所述壳层选自金纳米颗粒或二氧化硅纳米颗粒中的一种，所述s2步骤中基质材料选自乳膏、凝胶或贴剂中的一种。
10、优选的，所述s1步骤中核心材料的制备方法任选纳米沉淀法和双乳法，所述s1步骤中多功能纳米载体所采用的包封技术为在纳米载体表面形成多层结构，每层包封不同药物或保护剂。
11、优选的，所述s3步骤中靶向配体选自抗体或肽链，所述s3步骤中穿透增强剂选自壳聚糖衍生物，所述自壳聚糖衍生物任选甲基化壳聚糖、羧甲基壳聚糖或季铵化壳聚糖中的一种。
12、优选的，所述s3步骤具体包括以下步骤：
13、s3.1、靶向配体修饰
14、配体选择与连接方法：首先，根据目标靶组织或细胞的特异性抗原或受体，选择适当的靶向配体，连接这些配体到纳米载体表面的方法包括化学键合和物理吸附；
15、优化与后处理：为达到最佳效果，需控制靶向配体的浓度在0.1-2mg/ml范围内，并控制在反应时间为1-3h，温度4-25℃，ph值7-8范围内，反应结束后，通过透析、离心或层析方法移除未反应的配体；
16、检测与验证：采用酶联免疫吸附试验、表面等离子共振技术测定配体结合效率是否在70-90％之间，还需通过细胞实验验证纳米载体的靶向能力；
17、s3.2、穿透增强剂修饰：
18、增强剂选择与修饰方法：根据药物透皮吸收的需求，选择适当的穿透增强剂，修饰方法包括涂覆法、共混法或共价键合法；
19、浓度控制与后处理：在实施过程中，需将增强剂的浓度控制在0.1-5％w/v范围内，并根据目标浓度配制溶液，修饰完成后，通过透析或超滤方法去除未结合的增强剂。
20、优选的，所述s4步骤中温敏性材料任选n-异丙基丙烯酰胺、聚氨基甲酸酯或丙交酯-乙交酯中的一种，所述ph敏感材料任选聚丙烯酸、聚丙烯酸钠或聚乙烯亚胺中的一种。
21、优选的，所述s4步骤中具体应用智能响应材料的步骤如下：
22、s4.1、智能材料选择；任选温敏性材料或ph敏感材料中的一种；
23、s4.2、材料集成：在制备纳米载体的过程中，将pnipaam与高分子材料共混，形成核壳结构的纳米颗粒，pnipaam可以作为外层包覆在核心药物或载体上，pnipaam与plga的质量比在1:4至1:1之间；
24、s4.3、制备过程：溶解pnipaam和plga于有机溶剂中，形成均匀的混合溶液，采用纳米沉淀法，将溶液滴加到水相中，滴加速度控制在0.5-5ml/min，水相体积是有机相的10-100倍，搅拌速度控制在300-1000rpm，通过溶剂挥发形成纳米颗粒，pnipaam均匀分布在纳米颗粒的外层；
25、s4.4、溶剂去除与纯化：通过旋转蒸发法在40-50℃下去除有机溶剂，或者使用分子量切断点为10-100kda的膜进行超滤，以去除游离的低分子量成分，纳米颗粒纯化通过透析进行，透析袋的分子量切断点为10-100kda，透析时间为4-24h。
26、优选的，所述s6步骤具体包括以下步骤：
27、s6.1、微针材料选择与制造：
28、将plga或pvp聚合物溶液倒入预制的微针模具中，在室温或真空条件下干燥，对成型后的微针进一步的固化处理，利用高精度的3d打印技术逐层构建微针结构，将plga或pvp材料制成适合3d打印的液体或粉末形式；
29、s6.2、微针参数设计
30、长度范围：150-1500μm；
31、直径范围：50-500μm；
32、密度范围：200-2000支/cm2；
33、s6.3、微针与基质结合：
34、药物负载：在制造微针的过程中，将药物直接嵌入聚合物中；
35、与载体基质的结合：将制备好的微针阵列结合到乳膏、凝胶或贴剂等载体基质上；
36、结合方式：通过物理附着或化学键合将微针阵列固定在基质上。
37、优选的，所述s6,1步骤中高精度的3d打印技术任选光固化立体光刻或熔融沉积成型技术，所述s6.2步骤中基质材料任选水基、油基或混合基质中的一种。
38、本专利技术提供了利用生物材料增强透皮给药渗透性方法。具备以下有益效果：
39、1、本专利技术通过在纳米载体中结合高分子聚合物核心与功能化壳本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.利用生物材料增强透皮给药渗透性方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的利用生物材料增强透皮给药渗透性方法，其特征在于，所述S1步骤中核心选自PLGA或PLA中的一种，所述壳层选自金纳米颗粒或二氧化硅纳米颗粒中的一种，所述S2步骤中基质材料选自乳膏、凝胶或贴剂中的一种。
3.根据权利要求1所述的利用生物材料增强透皮给药渗透性方法，其特征在于，所述S1步骤中核心材料的制备方法任选纳米沉淀法和双乳法，所述S1步骤中多功能纳米载体所采用的包封技术为在纳米载体表面形成多层结构，每层包封不同药物或保护剂。
4.根据权利要求1所述的利用生物材料增强透皮给药渗透性方法，其特征在于，所述S3步骤中靶向配体选自抗体或肽链，所述S3步骤中穿透增强剂选自壳聚糖衍生物，所述自壳聚糖衍生物任选甲基化壳聚糖、羧甲基壳聚糖或季铵化壳聚糖中的一种。
5.根据权利要求1所述的利用生物材料增强透皮给药渗透性方法，其特征在于，所述S3步骤具体包括以下步骤：
6.根据权利要求1所述的利用生物材料增强透皮给药渗透性方法，其特征在于，所述S4步
7.根据权利要求1所述的利用生物材料增强透皮给药渗透性方法，其特征在于，所述S4步骤中具体应用智能响应材料的步骤如下：
8.根据权利要求1所述的利用生物材料增强透皮给药渗透性方法，其特征在于，所述S6步骤具体包括以下步骤：
9.根据权利要求8所述的利用生物材料增强透皮给药渗透性方法，其特征在于，所述S6,1步骤中高精度的3D打印技术任选光固化立体光刻或熔融沉积成型技术，所述S6.2步骤中基质材料任选水基、油基或混合基质中的一种。
...【技术特征摘要】
1.利用生物材料增强透皮给药渗透性方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的利用生物材料增强透皮给药渗透性方法，其特征在于，所述s1步骤中核心选自plga或pla中的一种，所述壳层选自金纳米颗粒或二氧化硅纳米颗粒中的一种，所述s2步骤中基质材料选自乳膏、凝胶或贴剂中的一种。
3.根据权利要求1所述的利用生物材料增强透皮给药渗透性方法，其特征在于，所述s1步骤中核心材料的制备方法任选纳米沉淀法和双乳法，所述s1步骤中多功能纳米载体所采用的包封技术为在纳米载体表面形成多层结构，每层包封不同药物或保护剂。
4.根据权利要求1所述的利用生物材料增强透皮给药渗透性方法，其特征在于，所述s3步骤中靶向配体选自抗体或肽链，所述s3步骤中穿透增强剂选自壳聚糖衍生物，所述自壳聚糖衍生物任选甲基化壳聚糖、羧甲基壳聚糖或季铵化壳聚糖中的一种。
5.根...
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