靶向滋养层细胞表面糖蛋白抗原2的抗体药物偶联物制造技术

属于生物医药领域，提供了一种靶向滋养层细胞表面糖蛋白抗原2的抗体药物偶联物，其包含相连接的抗体或其抗原结合片段、接头和细胞毒药物。还提供了包含所述抗体药物偶联物的药物组合物及用途。提供的抗体药物偶联物实现了优异的抗肿瘤活性或/和较好的安全性。提供的抗体药物偶联物可以用于肿瘤的治疗。

【技术实现步骤摘要】

本公开属于生物医药领域，涉及靶向滋养层细胞表面糖蛋白抗原2的抗体药物偶联物，其包含相连接的抗体或其抗原结合片段、接头和细胞毒药物。本公开还涉及所述抗体药物偶联物在制备用于治疗肿瘤的药物中的用途。

技术介绍

1、trop-2全称为滋养层细胞表面糖蛋白抗原2，又名肿瘤相关钙离子信号转导子2(tacstd2)、表皮糖蛋白1(egp-1)、胃肠肿瘤相关抗原(ga733-1)、表面标志物1(m1s1)，是由染色体1p32区域的tacstd2基因编码表达的跨膜细胞表面糖蛋白，属于ga733蛋白家族，与上皮细胞黏附分子(epcam，又称为trop-1、tacstd1)有较高结构序列相似性，同源性达49％。

2、人trop-2蛋白具有约36kd分子量，包含亲水性的信号肽(第1-26位的氨基酸)、细胞外结构域(第27-274位的氨基酸)、细胞跨膜结构域(第275-297位的氨基酸)以及细胞内结构域(第298-323位的氨基酸)。其中细胞外结构域通常被认为与癌细胞的增殖、浸润、转移有关。

3、trop-2在肿瘤细胞中传递钙信号，且由于trop-2细胞内本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种抗体药物偶联物、其立体异构体、其药学上可接受的盐、或所述抗体药物偶联物、其立体异构体、其药学上可接受的盐的溶剂化物，其包含抗Trop-2抗体或其抗原结合片段，所述抗Trop-2抗体或其抗原结合片段包含：包含SEQ ID NO:17、5、11或48所示氨基酸序列的HCDR1，包含SEQ ID NO:18、6、12、31、32、49或62所示氨基酸序列的HCDR2，包含SEQ IDNO:19、7或13所示氨基酸序列的HCDR3，包含SEQ ID NO:20、8、14或33所示氨基酸序列的LCDR1，包含SEQ ID NO:21、9、15或34所示氨基酸序列的LCDR2，和包含SEQ ...

【技术特征摘要】

1.一种抗体药物偶联物、其立体异构体、其药学上可接受的盐、或所述抗体药物偶联物、其立体异构体、其药学上可接受的盐的溶剂化物，其包含抗trop-2抗体或其抗原结合片段，所述抗trop-2抗体或其抗原结合片段包含：包含seq id no:17、5、11或48所示氨基酸序列的hcdr1，包含seq id no:18、6、12、31、32、49或62所示氨基酸序列的hcdr2，包含seq idno:19、7或13所示氨基酸序列的hcdr3，包含seq id no:20、8、14或33所示氨基酸序列的lcdr1，包含seq id no:21、9、15或34所示氨基酸序列的lcdr2，和包含seq id no:22、10、16或35所示氨基酸序列的lcdr3。

2.根据权利要求1所述的抗体药物偶联物、其立体异构体、其药学上可接受的盐、或所述抗体药物偶联物、其立体异构体、其药学上可接受的盐的溶剂化物，其中，所述抗trop-2抗体或其抗原结合片段包含：

3.一种抗体药物偶联物、其立体异构体、其药学上可接受的盐、或所述抗体药物偶联物、其立体异构体、其药学上可接受的盐的溶剂化物，其包含抗trop-2抗体或其抗原结合片段，所述抗trop-2抗体或其抗原结合片段包含：氨基酸序列如seq id no:27、63、64、65、23、25、36、37、38、39、50、51、52或53所示的重链可变区中的hcdr1、hcdr2和hcdr3，和氨基酸序列如seq id no:28、66、67、24、26、40、41、54或55所示的轻链可变区中的lcdr1、lcdr2和lcdr3。

4.根据权利要求3所述的抗体药物偶联物、其立体异构体、其药学上可接受的盐、或所述抗体药物偶联物、其立体异构体、其药学上可接受的盐的溶剂化物，其中，所述抗trop-2抗体或其抗原结合片段包含：

5.根据权利要求1-4中任一项所述的抗体药物偶联物、其立体异构体、其药学上可接受的盐、或所述抗体药物偶联物、其立体异构体、其药学上可接受的盐的溶剂化物，其中，所述抗trop-2抗体或其抗原结合片段包含氨基酸序列与seq id no:23、25、27、36、37、38、39、50、51、52、53、63、64或65所示氨基酸序列具有至少85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一性的重链可变区，和氨基酸序列与seq id no:24、26、28、40、41、54、55、66或67所示氨基酸序列具有至少85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈天玺，刘飞，徐同杰，丰巍伟，张颖，唐小齐，甄子朋，王晓金，
申请(专利权)人：正大天晴药业集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：