一种制备盐酸奥普力农的方法技术

本发明专利技术涉及医药技术领域，尤其是一种制备盐酸奥普力农的方法，将Mg打磨后加入反应瓶中，氮气保护下加入四氢呋喃，加入部分5‑溴‑6‑甲基‑2‑氧代‑1,2‑二氢吡啶‑3‑腈的四氢呋喃溶液，如果温度未上升，加入适量甲基溴化镁的四氢呋喃溶液，温度上升，表明格氏试剂已经被引发，饱和食盐水洗涤，污水硫酸钠干燥后，减压浓缩得类白色固体，正己烷打浆得奥普力农。本发明专利技术合成路线原料易得，成本低，无污染，不引入重金属，收率高于目前已报道的合成路线，格氏反应体系干净，得到的奥普力农纯度高、收率高是一条理想的商业化合成路线。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药，尤其涉及一种制备盐酸奥普力农的方法。

技术介绍

1、盐酸奥普力农是日本卫材株式会社于1964年成功在日本上市的一种磷酸二酯酶（pde）ⅲ抑制剂，为小容量注射剂（5ml：5mg）。用于其他药物治疗疗效不佳时，治疗记性心力衰竭；抑酶活性更高，选择性更强，临床有效率和安全性显著优于米力农。2004年12月，原研日本卫材又上市盐酸奥普力农葡萄糖注射液（150ml：盐酸奥普力农9mg，葡萄糖7.05g）。

2、盐酸奥普力农，有奥普力农与盐酸成盐制得，化学名为：1,2-二氢-5-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-6-甲基-2-氧代-3-吡啶氰基盐酸盐一水合物，分子式：c14h10n4o·hcl·h2o，分子量：304.73。

3、现有技术中盐酸奥普力农的合成路线，具体如下：

4、路线1：

5、

6、该路线第一步反应温度为﹣60℃，收率17.2%，条件苛刻，成本高，不适合商业化；第二步反应反应时间为30h，收率为11.9%收率过低。

7、线路2：

8、

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【技术保护点】

1.一种制备盐酸奥普力农的方法，其特征在于，具体包括如下步骤：

2.根据权利要求1所述的制备盐酸奥普力农的方法，其特征在于，所述Mg的用量为4-5倍（摩尔量），用之前经砂纸打磨，去除表面氧化物。

3.根据权利要求2所述的制备盐酸奥普力农的方法，其特征在于，所述格氏反应，反应溶剂为四氢呋喃、二氧六环、甲苯其中的一种或混合物，Mg的用量为4-5倍的摩尔量。

4.根据权利要求3所述的制备盐酸奥普力农的方法，其特征在于，所述格氏反应的原料为5-溴-3-氰基-6-甲基-2-吡啶酮。

5.根据权利要求3所述的制备盐酸奥普力农的方法，其特征在于，所述格式...

【技术特征摘要】

1.一种制备盐酸奥普力农的方法，其特征在于，具体包括如下步骤：

2.根据权利要求1所述的制备盐酸奥普力农的方法，其特征在于，所述mg的用量为4-5倍（摩尔量），用之前经砂纸打磨，去除表面氧化物。

3.根据权利要求2所述的制备盐酸奥普力农的方法，其特征在于，所述格氏反应，反应溶剂为四氢呋喃、二氧六环、甲苯其中的一种或混合物，mg的用量为4-5倍的摩尔量。

4.根据权利要求3所述的制备盐酸奥普力农的方...

【专利技术属性】
技术研发人员：周窑生，朱姗姗，朱克朋，
申请(专利权)人：芜湖御草医药有限公司，
类型：发明
国别省市：