一种接枝光敏剂的ROS响应型小尺寸两性离子胶束递药系统及其制法和应用技术方案

本发明专利技术公开了一种接枝光敏剂的ROS响应型小尺寸两性离子胶束递药系统及其制法和应用；所述两性离子胶束递药系统以接枝光敏剂的ROS响应型两性离子胶束装载抗血管生成药物，用于血管正常化和光动力联合治疗，具有肿瘤组织长滞留能力，在血管正常化疗法给药期间可同步实现光敏剂在肿瘤部位的有效蓄积，解决了光动力治疗中肿瘤组织乏氧和光敏剂浓度不足的难题；在血管正常化窗口期，充足的氧气供应和高浓度的光敏剂在激光照射下产生大量的ROS杀伤肿瘤，实现了高效的血管正常化和光动力联合治疗效果。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种两性离子胶束递药系统，尤其涉及一种接枝光敏剂的ros响应型小尺寸两性离子胶束递药系统，还涉及上述两性离子胶束递药系统的制法和应用。

技术介绍

1、光动力疗法(pdt)作为多种疾病的治疗手段，具有微创、时空可控性高、安全性好的优点，近年来在癌症治疗领域受到越来越多的关注。在pdt过程中，光敏剂在激光照射下将氧气(o2)转化为活性氧(ros)来杀死癌细胞。但肿瘤组织中异常的肿瘤脉管系统缺乏完整的血管结构、氧气供应能力丧失，导致肿瘤组织严重缺氧限制了pdt的抗肿瘤治疗效果。重塑异常的肿瘤脉管系统有望提高pdt的肿瘤治疗效果。

2、临床研究显示，低剂量的抗血管生成药物可以通过修剪未成熟血管和招募周细胞来短暂恢复血管完整性和功能，这个阶段被称为血管正常化窗口期，一般出现在3-5次治疗后。在此期间，肿瘤血管的灌注能力得到提高，可以有效缓解肿瘤部位乏氧。目前临床上使用的小分子光敏剂存在肿瘤递送效率低、肿瘤滞留能力差的问题，多次给药后仍存在肿瘤组织中光敏剂浓度不足的问题。ros产生依赖于光敏剂浓度和氧气供应，两者共同决定着pdt治疗效果。...

【技术保护点】

1.一种接枝光敏剂的ROS响应型小尺寸两性离子胶束递药系统，其特征在于，所述递药系统，是以光敏剂和丙烯酸酯功能型超支化聚碳酸酯发生酯化反应得到接枝光敏剂的超支化聚碳酸酯，并依次与巯基化两性离子羧酸甜菜碱和二巯基化合物通过Michael加成得到接枝光敏剂的巯基化两性离子超支化聚碳酸酯；将接枝光敏剂的巯基化两性离子超支化聚碳酸酯和ROS响应型超支化两性离子聚碳酸酯在水溶液中自组装交联得到接枝光敏剂的ROS响应型两性离子胶束并装载抗血管生成药物即得。

2.根据权利要求1所述的两性离子胶束递药系统，其特征在于，所述丙烯酸酯功能型超支化聚碳酸酯的结构如通式(I)所示，ROS响应型超支化...

【技术特征摘要】

1.一种接枝光敏剂的ros响应型小尺寸两性离子胶束递药系统，其特征在于，所述递药系统，是以光敏剂和丙烯酸酯功能型超支化聚碳酸酯发生酯化反应得到接枝光敏剂的超支化聚碳酸酯，并依次与巯基化两性离子羧酸甜菜碱和二巯基化合物通过michael加成得到接枝光敏剂的巯基化两性离子超支化聚碳酸酯；将接枝光敏剂的巯基化两性离子超支化聚碳酸酯和ros响应型超支化两性离子聚碳酸酯在水溶液中自组装交联得到接枝光敏剂的ros响应型两性离子胶束并装载抗血管生成药物即得。

2.根据权利要求1所述的两性离子胶束递药系统，其特征在于，所述丙烯酸酯功能型超支化聚碳酸酯的结构如通式(i)所示，ros响应型超支化两性离子聚碳酸酯的结构如通式(ii)所示，其中r1选自h或ch3，r2选自c2-c4烷基或c4-c8芳基：

3.根据权利要求1所述的两性离子胶束递药系统，其特征在于，所述光敏剂为带有羧基官能团，所述抗血管生成药物为替尼类酪氨酸激酶抑制剂。

4.根据权利要求1所述的两性离子胶束递药系统，其特征在于，所述二硫基化合物选自如下结构所...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈维，赵昌顺，徐蕊，黄德春，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：