【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药，具体涉及一种含有透明质酸钠的注射液及其制备方法与应用。
技术介绍
1、透明质酸钠(sodiumhyaluronate)是一种广泛应用于皮肤护理和医学美容领域的物质。透明质酸钠是一种透明、无味的高分子多糖类物质，具有极好的保水性能，能够在皮肤中形成一层保护膜，保持皮肤的水分平衡，从而改善皮肤的外观和质感。透明质酸钠注射液可以直接注入皮肤真皮层，帮助皮肤深层补水，改善干燥、缺水的皮肤状态。透明质酸钠注射液因其自然的成分和良好的生物相容性而被认为是相对安全的治疗方法。
2、含有透明质酸钠的注射液是非常常见的一种填充剂，主要用于皮肤补水、面部填充、改善皱纹等。然而，在实际应用中，这类注射液可能会面临一些技术和操作上的问题：(1)透明质酸钠注射液在储存过程中可能会出现降解，导致其效用减弱；(2)透明质酸钠的分子量对其效果有很大的影响，不同分子量的产品具有不同的特性；(3)透明质酸钠注射液的效果通常不是永久的，需要定期补打；(4)部分患者可能会对透明质酸钠或注射液中的其他成分产生过敏反应。
3、为了延长透明质酸钠在面部的存留时间，目前主要通过选择高分子量的透明质酸钠，高分子量的透明质酸钠因为它们更难以被酶分解，通常在体内存留的时间更长。但是高分子量的透明质酸钠过多可能会导致填充物在注射后感觉更硬，缺乏自然的柔软度。
4、因此，亟需一种含有透明质酸钠的注射液及其制备方法与应用。
技术实现思路
1、本专利技术的目的是提供一种含有透明质酸钠的注
2、为了实现上述目的，本专利技术提供了以下技术方案：
3、一种含有透明质酸钠的注射液，包括以下重量份数的组分：
4、1.4-1.8份交联透明质酸钠、0.4-0.9份肌肽、0.4-0.6份氨基酸、0.2-0.6份维生素b3、0.8-1.2份氯化钠、0.002-0.008份磷酸二氢钠、0.01-0.02份磷酸氢二钠、0.1-0.3份动物胶原蛋白和注射用水95-100份；
5、所述交联透明质酸钠的制备方法包括以下步骤：
6、(1)将中分子透明质酸钠、大分子透明质酸钠和超大分子透明质酸钠混合，得到混合透明质酸钠；
7、(2)向100重量份混合透明质酸钠中加入浓度为0.5-0.9mol/l氢氧化钠水溶液调节ph至10-11，继续加入1-3重量份交联剂，20-30℃搅拌反应4-6小时；
8、(3)继续添加320-350重量份乙醇进行沉淀，然后加入重量百分数2-5％的氯化氢水溶液调节ph值至中性，得到沉淀；用乙醇洗涤沉淀3-5次，抽滤，得到湿粉末；
9、(4)将湿粉末在30-40℃进行真空干燥，得交联透明质酸钠。
10、进一步地，中分子透明质酸钠、大分子透明质酸钠和超大分子透明质酸钠的重量比为(1.2-1.5)：1：(0.4-0.7)。
11、进一步地，所述中分子透明质酸钠的分子量为400k-500kda；所述大分子透明质酸钠的分子量为1300k-1400kda；所述超大分子透明质酸钠的分子量为1700k-1800kda。
12、进一步地，所述交联剂为重量比1：(1.2-1.4)：(0.5-0.8)的1,4-丁二醇二缩水甘油醚、京尼平、乙二醇二缩水甘油醚混合。
13、本专利技术试图使用交联剂对透明质酸钠进行交联，用于延缓透明质酸钠的降解速度，但是实际改善效果并不能满足消费者越来越高的要求。本专利技术将三种交联剂进行复配后对复配的透明质酸钠进行交联，可以明显延缓透明质酸钠的降解速度。本专利技术三种交联剂具有协同增效的作用，通过与三种不同分子量的透明质酸钠进行交联，可以形成更加稳定的三维网状结构，进而延缓降解。
14、京尼平，cas：6902-77-8。
15、进一步地，所述氨基酸包括以下重量份数的组分：精氨酸1-3份、丝氨酸5-8份、亮氨酸3-6份、丙氨酸2-4份和半胱氨酸5-8份。
16、本专利技术通过复配制得的氨基酸对透明质酸酶抑制效果更加显著。
17、进一步地，所述动物胶原蛋白的制备方法包括以下步骤：
18、(1)将鳕鱼骨粉碎，过100-200目筛，得到鳕鱼骨粉末；
19、(2)将重量比1：(6-10)的鳕鱼骨粉末和重量分数7-9％的氯化钠水溶液混合，浸泡12-15h后，过滤留沉淀，用去离子水清洗3-5次，烘干，加入鳕鱼骨粉末重量5-7倍的乙酸乙酯再次浸泡8-10h，过滤、干燥，后粉碎至50-100目，得到预处理鳕鱼骨粉末；
20、(3)将重量比1：(35-40)的预处理鳕鱼骨粉末和35-37℃的水混合，得到混合料液，加入复合酶，酶解5-7h后，过滤，取滤液加入2.4-2.6mol/l的氯化钠水溶液盐析1-2h，离心，收集上清液，将上清液进行透析，保留分子量30000da-50000da之间的物质，冷冻干燥，得到动物胶原蛋白。
21、进一步地，复合酶包括胃蛋白酶、木瓜蛋白酶和胰蛋白酶。
22、进一步地，胃蛋白酶在混合料液中的使用量为60-70u/ml；木瓜蛋白酶在混合料液中的使用量为110-120u/ml；胰蛋白酶在混合料液中的使用量为80-90u/ml。
23、本专利技术试图通过添加动物胶原蛋白，用于改善注射后皮肤的弹性，但是效果并不理想。通过使用特定的三种酶进行酶解后制备的动物胶原蛋白，可以改善注射后皮肤的弹性。本专利技术的动物胶原蛋白中的组分可以更好的作用于皮肤，交联透明质酸钠与胶原蛋白具有协同效应，交联透明质酸钠和胶原蛋白共同作用于皮肤，前者提供水分支撑，后者提供结构支撑，两者共同增强了皮肤的弹性和紧致度。交联透明质酸钠的保湿作用可以为皮肤创造一个良好的修复环境，而胶原蛋白则直接参与皮肤的修复过程，两者共同促进皮肤的再生，两者通过协同作用提高皮肤的弹性。
24、进一步地，根据功能需求，注射液还可以包括0.15-0.24份细胞提取物。所述细胞提取物包括羊膜、脐带和/或胎盘细胞的提取物。
25、进一步地，所述细胞提取物的制备方法包括以下步骤：
26、(1)、健康产妇足月分娩的无乙肝、无丙肝、无艾滋病、无梅毒病毒的羊膜、脐带和胎盘，清洗干净，沥干；
27、(2)、称取重量比1：(1.2-1.4)：(0.5-0.7)的羊膜、脐带和胎盘，得到混合原料，将重量比(4.5-5)：1的混合原料与0.8-1.0％质量百分比的生理盐水混合，捣碎后，得到胎盘组织浆；
28、(3)、将重量比1：(4-4.5)的胎盘组织浆与质量百分比0.8％-1％的生理盐水混合，进行透析；共透析3次，每次透析30-35h，得到透析液；
29、(4)、将透析液进行澄清，得到上清液，先经过0.45μm-0.75μm孔径的滤芯过滤，再用分子量为6000-8000道尔顿的膜进行超滤；超滤后，在60℃±0.5℃下连续10小时病毒灭活；得到细胞提取物。
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【技术保护点】
1.一种含有透明质酸钠的注射液，其特征在于，包括以下重量份数的组分：1.4-1.8份交联透明质酸钠、0.4-0.9份肌肽、0.4-0.6份氨基酸、0.2-0.6份维生素B3、0.8-1.2份氯化钠、0.002-0.008份磷酸二氢钠、0.01-0.02份磷酸氢二钠、0.1-0.3份动物胶原蛋白和注射用水95-100份；
2.根据权利要求1所述的含有透明质酸钠的注射液，其特征在于，还包括0.15-0.24份细胞提取物，所述细胞提取物包括羊膜、脐带和/或胎盘细胞的提取物。
3.根据权利要求1所述的含有透明质酸钠的注射液，其特征在于，中分子透明质酸钠、大分子透明质酸钠和超大分子透明质酸钠的重量比为(1.2-1.5)：1：(0.4-0.7)。
4.根据权利要求2所述的含有透明质酸钠的注射液，其特征在于，所述中分子透明质酸钠的分子量为400K-500KDa；所述大分子透明质酸钠的分子量为1300K-1400KDa；所述超大分子透明质酸钠的分子量为1700K-1800KDa。
5.根据权利要求1所述的含有透明质酸钠的注射液，其特征在于，所述交联
6.根据权利要求1所述的含有透明质酸钠的注射液，其特征在于，所述氨基酸包括以下重量份数的组分：精氨酸1-3份、丝氨酸5-8份、亮氨酸3-6份、丙氨酸2-4份和半胱氨酸5-8份。
7.根据权利要求1所述的含有透明质酸钠的注射液，其特征在于，所述动物胶原蛋白的制备方法包括以下步骤：
8.根据权利要求7所述的含有透明质酸钠的注射液，其特征在于，复合酶包括胃蛋白酶、木瓜蛋白酶和胰蛋白酶；胃蛋白酶在混合料液中的使用量为60-70U/mL；木瓜蛋白酶在混合料液中的使用量为110-120U/mL；胰蛋白酶在混合料液中的使用量为80-90U/mL。
9.一种权利要求1-8任一项所述的含有透明质酸钠的注射液的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：将配方量的组分混合，搅拌均匀，开启真空排气泡处理，制得注射液。
10.一种权利要求1-8任一项所述的含有透明质酸钠的注射液的应用。
...【技术特征摘要】
1.一种含有透明质酸钠的注射液，其特征在于，包括以下重量份数的组分：1.4-1.8份交联透明质酸钠、0.4-0.9份肌肽、0.4-0.6份氨基酸、0.2-0.6份维生素b3、0.8-1.2份氯化钠、0.002-0.008份磷酸二氢钠、0.01-0.02份磷酸氢二钠、0.1-0.3份动物胶原蛋白和注射用水95-100份；
2.根据权利要求1所述的含有透明质酸钠的注射液，其特征在于，还包括0.15-0.24份细胞提取物，所述细胞提取物包括羊膜、脐带和/或胎盘细胞的提取物。
3.根据权利要求1所述的含有透明质酸钠的注射液，其特征在于，中分子透明质酸钠、大分子透明质酸钠和超大分子透明质酸钠的重量比为(1.2-1.5)：1：(0.4-0.7)。
4.根据权利要求2所述的含有透明质酸钠的注射液，其特征在于，所述中分子透明质酸钠的分子量为400k-500kda；所述大分子透明质酸钠的分子量为1300k-1400kda；所述超大分子透明质酸钠的分子量为1700k-1800kda。
5.根据权利要求1所述的含有透明质酸钠的注射液，...
【专利技术属性】
技术研发人员：唐荣，邹衡芳，李冬如，彭松龄，张鹏，
申请(专利权)人：广州友瀚生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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