抗HER2抗体-药物偶联物在治疗癌症中的用途制造技术

本发明专利技术属于生物医药技术领域。具体而言，本发明专利技术涉及抗HER2抗体‑药物偶联物在治疗癌症中的用途。本发明专利技术提供式(I)的偶联物、其药学上可接受的盐、立体异构体或代谢物或者前述各项的溶剂化物在制备用于预防和/或治疗对靶向HER2的药物治疗不敏感或靶向HER2的药物治疗无效的癌症的药物中的用途，其中A是抗HER2的抗体或者其活性片段或变体中移除n个氨基后所得的基团，并且n是1、2、3、4、5、6、7或8的整数。

【技术实现步骤摘要】

专利
本专利技术属于生物医药。具体而言，本专利技术涉及抗her2抗体-药物偶联物在治疗癌症中的用途。

技术介绍

0、专利技术背景

1、作为新型的靶向治疗药物，抗体-药物偶联物(antibody-drug conjugate,adc)开创了肿瘤治疗方法的新纪元。在美国西雅图基因公司(seattle genetics,inc.)和免疫原公司(immunogen,inc.)的引领下，很多跨国制药企业和初创公司都开展了这一领域的研发。根据market research的报道，全球共有45个此类候选药处于临床研究中。

2、adc利用抗体的靶向性能将与之相连的药物“精确”地运送到靶细胞，从而有效提高病灶局部的药物浓度，同时极大地降低体内其他组织、器官的药物浓度，从而实现增效减毒。用于这些策略的多克隆抗体和单克隆抗体均已有报道(rowland等人，1986，cancerimmunol.immunother.，21:183-87)。目前临床上所用的adc中的抗体大多是人源化抗体，例如，psma adc(抗psma抗体-mmae偶联物)、sgn本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.式(I)的偶联物、其药学上可接受的盐、立体异构体或代谢物或者前述各项的溶剂化物在制备用于预防和/或治疗对靶向HER2的药物治疗不敏感或靶向HER2的药物治疗无效的癌症的药物中的用途，

2.如权利要求1所述的用途，其中

3.如权利要求1或2所述的用途，其中所述式(I)的偶联物具有如下式(I-1)的结构，

4.如权利要求1至3任意一项所述的用途，其中所述癌症包括对靶向HER2的药物治疗不敏感或靶向HER2的药物治疗无效的HER2阳性癌症。

5.如权利要求4所述的用途，其中所述HER2阳性癌症包括对靶向HER2的药物具有耐药性的HER2阳性癌...

【技术特征摘要】

1.式(i)的偶联物、其药学上可接受的盐、立体异构体或代谢物或者前述各项的溶剂化物在制备用于预防和/或治疗对靶向her2的药物治疗不敏感或靶向her2的药物治疗无效的癌症的药物中的用途，

2.如权利要求1所述的用途，其中

3.如权利要求1或2所述的用途，其中所述式(i)的偶联物具有如下式(i-1)的结构，

4.如权利要求1至3任意一项所述的用途，其中所述癌症包括对靶向her2的药物治疗不敏感或靶向her2的药物治疗无效的her2阳性癌症。

5.如权利要求4所述的用途，其中所述her2阳性癌症包括对靶向her2的药物具有耐药性的her2阳性癌症。

6.如权利要求5所述的用途，其中所述her2阳性癌症包括对靶向her2的药物具有内在耐药性或获得性耐药性的her2阳性癌症。

7.如权利要求6所述的用途，其中，

8.如权利要求7所述的用途，其中，

9.如权利要求1或2所述的用途，其中所述癌症包括her2低表达的癌症。

10.如权利要求9所述的用途，其中包括her2低表达的乳腺癌或胃癌。

11.如权利要求10所述的用途，其中所述癌症包括her2低表达的转移性乳腺癌、her2低表达的局部晚期乳腺癌、her2低表达的复发型乳腺癌、her2低表达的晚期胃癌或her2低表达的转移性胃癌。

12.如权利要求9-11任意一项所述的用途，其中所述her2低表达的癌症为在临床检测中her2的表达水平为ihc 0至1+、ihc 1+、ihc 1+至2+的癌症，或者为ihc2+/fish阴性的癌症。

13.如权利要求12所述的用途，其中所述her2低表达的癌症为在临床检测中her2的表达水平为ihc 1+，或ihc2+/fish阴性的癌症。

14.如权利要求9-11任意一项所述的用途，其中所述her2低表达的癌症为在临床检测中her2的表达水平为ihc 0至1+，或ihc 1+至2+的癌症。

15.如权利要求1-14中任一项所述的用途，其中所述靶向her2的药物包括：抗her2的抗体类药物，或靶向her2的化。

16.如权利要求15所述的用途，其中所述抗her2的抗体类药物为单克隆抗体、抗体药物偶联物(adc)或双特异性抗体；和/或，所述靶向her2的化学药物为拉帕替尼、来那替尼、阿法替尼或varlitinib。

17.如权利要求15或16所述的用途，其中所述靶向her2的药物包括曲妥珠单抗或帕妥珠单抗或其生物类似物，或者包括以曲妥珠单抗或帕妥珠单抗或其生物类似物为靶向组成部分的抗体-药物偶联物。

18.如权利要求17所述的用途，其中所述曲妥珠单抗或帕妥珠单抗或其生物类似物为abp 980、gb221、myl-1401o、ct-p6、eg12014、hd201、ons-1050、pf-05280014、hd201、ontruzant或hlx02；所述以曲妥珠单抗或帕妥珠单抗或其生物类似物为靶向组成部分的抗体-药物偶联物为靶向组成部分与dm1、dm4、mmae或mmaf偶联的抗体-细胞毒性药物偶联物。

19.如权利要求18所述的用途，其中所述以曲妥珠单抗或帕妥珠单抗或其生物类似物为靶向组成部分的抗体-药物偶联物为t-dm1。

20.如权利要求1-19中任一项所述的用途，其中所述靶向her2的药物治疗包括使用曲妥珠单抗药物治疗和/或使用t-dm1药物治疗。

21.如权利要求20所述的用途，

22.如权利要求1-2...

【专利技术属性】
技术研发人员：宋宏梅，袁晓曦，汪静，肖亮，薛彤彤，刘平，王利春，王晶翼，
申请(专利权)人：四川科伦博泰生物医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：