一种（士）-5-苯甲酰-2，3-二氢-1H-吡呤-1-羧酸的制备方法技术

本发明专利技术属于医药化工制备技术领域，具体涉及一种(士)‑5‑苯甲酰‑2，3‑二氢‑1H‑吡呤‑1‑羧酸的制备方法，以1‑(2‑氯乙基)‑2‑苯甲酰基吡咯为起始原料，与丙二酸二乙酯发生C‑烃化反应，产物经过水洗、浓缩得到如式(4)所示的化合物；化合物(4)经过环合反应，产物经过水洗、浓缩得到如式(5)所示的化合物；化合物(5)再经过水解、酸化、脱羧、析晶得到产物(士)‑5‑苯甲酰‑2，3‑二氢‑1H‑吡呤‑1‑羧酸。本发明专利技术得到的(士)‑5‑苯甲酰‑2,3‑二氢‑1H‑吡呤‑1‑羧酸化学纯度达99.5％以上，最大单杂小于0.10％，中间体无需分离，所得产物无需进行纯化，收率达60～70％，适用于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药化工制备，具体涉及一种(士)-5-苯甲酰-2，3-二氢-1h-吡呤-1-羧酸的制备方法。

技术介绍

1、下式(1)(士)-5-苯甲酰-2,3-二氢-1h-吡呤-1-羧酸，是一种酮咯酸氨丁三醇的关键中间体，分子式：c15h13no3，分子量：255.27，结构式：

2、

3、酮咯酸氨丁三醇是一种非甾体抗炎剂，常用于大部分痛症缓解。适用于短期消除创伤和术后疼痛、肿痛、剧烈痛及各种原因引起的疼痛。片剂或注射液可用于缓解中度至剧烈的术后疼痛，包括腹部、胸部、妇科、口腔、矫形及泌尿科手术。此外，亦可缓解急性肾绞痛、胆绞痛、牙痛、创伤痛、三叉神经痛、癌症内脏痛，以及以往一切需用吗啡或哌替啶才能生效的各种疼痛症。其化学名为(±)-5-苯甲酰-2、3-二氢-1h-吡呤-1-羧酸与2-氨基-2-羟甲基-1、3-丙二醇盐(1:1)复合物，分子式为c19h24n2o6，分子量376.40，结构式为(6)：

4、

5、酮咯酸氨丁三醇各国药典对纯度和颜色有很高要求，为避免在后续涉及较多纯化脱色步骤，因此制备高纯度的中本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种(士)-5-苯甲酰-2，3-二氢-1H-吡呤-1-羧酸的制备方法，其特征在于：以1-(2-氯乙基)-2-苯甲酰基吡咯为起始原料，与丙二酸二乙酯发生C-烃化反应，产物经过水洗、浓缩得到如式(4)所示的化合物；化合物(4)经过环合反应，产物经过水洗、浓缩得到如式(5)所示的化合物；化合物(5)再经过水解、酸化、脱羧、析晶得到产物(士)-5-苯甲酰-2，3-二氢-1H-吡呤-1-羧酸，反应方程式如下：

2.根据权利要求1所述的一种(士)-5-苯甲酰-2，3-二氢-1H-吡呤-1-羧酸的制备方法，其特征在于，具体包括以下步骤：

3.根据权利要求2所述的一种(士)-...

【技术特征摘要】

1.一种(士)-5-苯甲酰-2，3-二氢-1h-吡呤-1-羧酸的制备方法，其特征在于：以1-(2-氯乙基)-2-苯甲酰基吡咯为起始原料，与丙二酸二乙酯发生c-烃化反应，产物经过水洗、浓缩得到如式(4)所示的化合物；化合物(4)经过环合反应，产物经过水洗、浓缩得到如式(5)所示的化合物；化合物(5)再经过水解、酸化、脱羧、析晶得到产物(士)-5-苯甲酰-2，3-二氢-1h-吡呤-1-羧酸，反应方程式如下：

2.根据权利要求1所述的一种(士)-5-苯甲酰-2，3-二氢-1h-吡呤-1-羧酸的制备方法，其特征在于，具体包括以下步骤：

3.根据权利要求2所述的一种(士)-5-苯甲酰-2，3-二氢-1h-吡呤-1-羧酸的制备方法，其特征在于，所述步骤s1中：甲苯溶剂体积为5vol～20vol；催化剂tbab用量为1％～5％；丙二酸二乙酯用量为1.5eq～4eq。

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【专利技术属性】
技术研发人员：赵亚军，
申请(专利权)人：北京云鹏鹏程医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：