【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
1、2022年，美国预计将诊断出180万例新癌症病例，并且将有超过60万人死于癌症。免疫疗法利用受试者的免疫系统来帮助治疗疾病。根据所治疗的疾病的性质，免疫疗法可以被设计为活化或抑制免疫系统。用于治疗癌症的各种免疫疗法的目标是刺激免疫系统，使得其识别和破坏肿瘤或其他癌组织。
2、与对各种癌症的反应有关的免疫细胞表达与免疫反应调节有关的某些蛋白质。这些蛋白质(诸如程序性细胞死亡蛋白1(pd-1)、程序性死亡配体1(pd-l1)等)，可以通过抑制t细胞炎症活动来下调免疫系统并促进自身耐受性。鉴于这些机制，靶向这些蛋白质的抗体或抗原结合片段已被确定为潜在的治疗剂。然而，在一些情况下，仅靶向这些蛋白质的单一机制疗法不足以治疗癌症。因此，需要用于癌症疗法的改善工具。
技术实现思路
1、本文描述了免疫细胞因子组合物，其含有免疫细胞相关抗原特异性抗体或其抗原结合片段以及白介素18(il-18)多肽。
2、在一个方面，本文提供了一种免疫细胞因子组合物，其包含：il-18...
【技术保护点】
1.一种免疫细胞因子组合物，其包含：
2.如权利要求1所述的免疫细胞因子组合物，其中所述接头包括聚合物。
3.如权利要求2所述的免疫细胞因子组合物，其中所述聚合物包括水溶性聚合物。
4.如权利要求3所述的免疫细胞因子组合物，其中所述水溶性聚合物包括聚(环氧烷)、多糖、聚(乙烯吡咯烷酮)、聚(乙烯醇)、聚噁唑啉、聚(丙烯酰吗啉)或其组合。
5.如权利要求2至4中任一项所述的免疫细胞因子组合物，其中所述聚合物具有至少约0.1kDa、至少约0.5kDa、至少约1kDa、至少约5kDa、至少约10kDa、至少约20kDa、至少约...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种免疫细胞因子组合物，其包含：
2.如权利要求1所述的免疫细胞因子组合物，其中所述接头包括聚合物。
3.如权利要求2所述的免疫细胞因子组合物，其中所述聚合物包括水溶性聚合物。
4.如权利要求3所述的免疫细胞因子组合物，其中所述水溶性聚合物包括聚(环氧烷)、多糖、聚(乙烯吡咯烷酮)、聚(乙烯醇)、聚噁唑啉、聚(丙烯酰吗啉)或其组合。
5.如权利要求2至4中任一项所述的免疫细胞因子组合物，其中所述聚合物具有至少约0.1kda、至少约0.5kda、至少约1kda、至少约5kda、至少约10kda、至少约20kda、至少约30kda、至少40kda、至少50kda、至少60kda、至少70kda、至少80kda、至少90kda、至少100kda、至少120kda、至少130kda、至少140kda、至少150kda或更高的重均分子量。
6.如权利要求1至5中任一项所述的免疫细胞因子组合物，其中所述第一连接点位于所述il-18多肽的不是n末端或c末端的残基处。
7.如权利要求1至6中任一项所述的免疫细胞因子组合物，其中所述第一连接点是所述il-18多肽的残基2至156区域中的残基，其中残基位置编号是基于seq id no:1。
8.如权利要求7所述的免疫细胞因子组合物，其中所述第一连接点是所述il-18多肽的残基38至144区域中的残基。
9.如权利要求7或8所述的免疫细胞因子组合物，其中所述第一连接点位于所述il-18多肽的残基38、68、69、70、76、78、85、86、95、98、121、127或144处。
10.如权利要求7至9中任一项所述的免疫细胞因子组合物，其中所述第一连接点位于所述il-18多肽的残基68、69、70、85、86、95或98处。
11.如权利要求7至10中任一项所述的免疫细胞因子组合物，其中所述第一连接点位于所述il-18多肽的残基68处。
12.如权利要求1至11中任一项所述的免疫细胞因子组合物，其中所述il-18多肽包含在所述第一连接点处的氨基酸取代。
13.如权利要求12所述的免疫细胞因子组合物，其中所述第一连接点处的所述氨基酸取代是非天然氨基酸的取代。
14.如权利要求12所述的免疫细胞因子组合物，其中所述第一连接点处的所述氨基酸取代是天然氨基酸的取代。
15.如权利要求12所述的免疫细胞因子组合物，其中所述第一连接点处的所述氨基酸取代是e69c、k70c、e85c、m86c、t95c或d98c。
16.如权利要求1至15中任一项所述的免疫细胞因子组合物，其中所述第二连接点位于所述抗体或抗原结合片段的fc区中的氨基酸残基处。
17.如权利要求16所述的免疫细胞因子组合物，其中所述fc区包含与seq id no:105的氨基酸序列具有90％或更高同一性的氨基酸序列。
18.如权利要求17所述的免疫细胞因子组合物，其中所述第二连接点是(a)seq id no:260的位置16至18处的氨基酸残基，(b)seq id no:260的位置58至60处的氨基酸残基，或(c)seq id no:260的氨基酸残基87。
19.如权利要求1至18中任一项所述的免疫细胞因子组合物，其中所述第二连接点是所述抗体或抗原结合片段上的赖氨酸残基。
20.如权利要求1至19中任一项所述的免疫细胞因子组合物，其中与seq id no:1的野生型il-18多肽相比，所述il-18多肽显示出降低的与il-18结合蛋白(il-18bp)结合。
21.如权利要求1至20中任一项所述的免疫细胞因子组合物，其中所述il-18多肽含有一个或多个氨基酸取代，所述一个或多个氨基酸取代位于选自y01、f02、e06、v11、c38、k53、d54、s55、t63、e69、k70、e85、c76、m86、t95、d98和c127的残基位置处，其中所述il-18多肽的残基位置编号是基于作为参考序列的seq id no:1。
22.如权利要求21所述的免疫细胞因子组合物，其中所述il-18多肽中的所述一个或多个氨基酸取代选自y01g、f02a、e06k、v11i、c38s、c38a、k53a、d54a、s55a、t63a、c68s、c68a、e69c、k70c、c76s、c76a、e85c、t95c、d98c、c127s和c127a。
23.如权利要求1至22中任一项所述的免疫细胞因子组合物，其中所述il-18多肽含有e06k和k53a氨基酸取代。
24.如权利要求1至23中任一项所述的免疫细胞因子组合物，其中所述il-18多肽含有t63a氨基酸取代。
25.如权利要求1至24中任一项所述的免疫细胞因子组合物，其中所述il-18多肽包含v11i氨基酸取代。
26.如权利要求1至25中任一项所述的免疫细胞因子组合物，其中所述il-18多肽包含选自以下的一个或多个氨基酸取代：
27.如权利要求26所述的免疫细胞因子组合物，其中所述il-18多肽包含选自以下的一个或多个氨基酸取代：高丝氨酸(hse)31、正亮氨酸(nle)33、o-甲基-高丝氨酸(omh)33、hse50、nle51、omh51、hse57、nle60、omh60、hse63、hse67、hse75、nle86、omh86、hse106、nle113、omh113、hse116、hse 121、nle150和omh150。
28.如权利要求1至27中任一项所述的免疫细胞因子组合物，其中所述抗体或其抗原结合片段是单克隆抗体、人源化抗体、移植抗体、嵌合抗体、人抗体、去免疫化抗体或双特异性抗体。
29.如权利要求1至28中任一项所述的免疫细胞因子组合物，其中所述抗体或其抗原结合片段是抗原结合片段，其中所述抗原结合片段包括fab、fab'、f(ab')2、双特异性f(ab')2、三特异性f(ab')2、可变片段(fv)、单链可变片段(scfv)、dsfv、双特异性scfv、可变重链结构域、可变轻链结构域、可变nar结构域、双特异性scfv、微型抗体、双体抗体、双特异性双体抗体、三体抗体、四体抗体、微型抗体、巨型抗体、骆驼科抗体、vhh、微型抗体、胞内抗体、包含抗体部分(结构域抗体)的融合蛋白、单链结合多肽、scfv-fc、fab-fc、双特异性t细胞接合体(bite)、四价串联双体抗体(tandab)、双亲和力重新靶向抗体(dart)、双特异性抗体(bscab)、单结构域抗体(sdab)、融合蛋白或双特异性二硫键稳定的fv抗体片段(dsfv-dsfv′)。
30.如权利要求1至29中任一项所述的免疫细胞因子组合物，其中所述抗体或其抗原结合片段包括igg、igm、ige、iga、igd或由其衍生。
31.如权利要求30所述的免疫细胞因子组合物，其中所述抗体或其抗原结合片段包括igg，并且其中所述igg是igg1、igg4或由其衍生。
32.如权利要求1至31中任一项所述的免疫细胞因子组合物，其中所述免疫细胞相关抗原是4-ibb、cd3、ccr8、cd8a、cd8b、cd16a、cd28、cd80、cd86、cd96、cd226、ctla-4、d40、gitr、icos、lag-3、mhci、mhcii、nkg2a、nkg2d、nkp30、nkp44、nkp46、ox40、pd-1、pd-l1、pd-l2、sirpa、tcr、tigit、tim-3或vista。
33.如权利要求1至32中任一项所述的免疫细胞因子组合物，其中所述免疫细胞相关抗原是pd-1。
34.如权利要求33所述的免疫细胞因子组合物，其中所述抗体或其抗原结合片段包括替雷利珠单抗、百泽安、0kvo411b3n、bgb-a317、hu317-1/igg4mt2、信迪利单抗、tyvyt、ibi-308、特瑞普利单抗、特瑞普利、terepril、拓益、js-001、tab-001、塔瑞利珠单抗、hr-301210、incshr-01210、shr-1210、特米普利单抗、西米普利单抗-rwlc、6qvl057int、h4h7798n、regn-2810、sar-439684、兰博利珠单抗、帕博利珠单抗、mk-3475、sch-900475、h409a11、纳武利尤单抗、纳武利尤单抗bms、bms-936558、mdx-1106、ono-4538、帕洛利单抗、forteca、bcd-100、派安普利单抗、ak-105、赛帕利单抗、ab-122、gls-010、wbp-3055、巴替利单抗、1q2qt5m7eo、agen-2034、agen-2034w、杰诺单抗、杰洛利单抗、apl-501、cbt-501、gb-226、多塔利单抗、anb-011、gsk-4057190a、p0gvq9a4s5、tsr-042、wbp-285、斯鲁利单抗、hlx-10、cs-1003、瑞弗利单抗、2y3t5if01z、incmga-00012、incmga-0012、mga-012、萨善利单抗、lzz0ic2ewp、pf-06801591、rn-888、斯巴达珠单抗、pdr-001、qog25l6z8z、瑞拉利单抗/纳武利尤单抗、bms-986213、西利单抗、jnj-3283、jnj-63723283、lyk98wp91f、特泊利单抗、mgd-013、bcd-217、bat-1306、hx-008、medi-5752、jtx-4014、卡度尼利单抗、ak-104、bi-754091、匹地利珠单抗、ct-011、mdv-9300、ybl-006、amg-256、rg-6279、ro-7284755、bh-2950、ibi-315、rg-6139、ro-7247669、ono-4685、ak-112、609-a、ly-3434172、t-3011、amg-404、ibi-318、mgd-019、oncr-177、ly-3462817、rg-7769、ro-7121661、f-520、xmab-23104、pd-1-pik、sg-001、s-95016、sym-021、lzm-009、布格利单抗、6vdo4ty3oo、abbv-181、pr-1648817、cc-90006、xmab-20717、2661380、amp-224、b7-dcig、emb-02、anb-030、prs-332、[89zr]去铁胺-帕博利珠单抗、89zr-df-帕博利珠单抗、[89zr]df-帕博利珠单抗、sti-1110、sti-a1110、cx-188、mpd-1、mcla-134、244c8、enum 224c8、enum ...
【专利技术属性】
技术研发人员：V·R·帕塔比拉曼，B·克雷夫特，JP·卡拉洛特，A·格普费尔特，K·马丁，A·迟，
申请(专利权)人：明峰治疗股份公司，
类型：发明
国别省市：
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