【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
1、泛素特异性蛋白酶1(usp1)是在dna损伤修复中起作用的基因。靶向usp1的化合物和药物组合物以及治疗usp1相关疾病和病症(如某些癌症)的方法尚未广泛开发。因此，仍需要提供治疗usp1相关疾病的方法。
技术实现思路
1、本公开解决了上述需求并且也提供额外优势。
2、在一个方面，本文描述了一种具有式(iva)的结构的化合物或其盐或溶剂化物，
3、
4、
5、其中，
6、y1为n或cry1；
7、y2为n或cry2；
8、y3为n或cry3；
9、y4为n或cry4；
10、r1为氢、-cn、任选地被取代的c1-6烷基、任选地被取代的c1-6杂烷基、任选地被取代的c2-6烯基、任选地被取代的c2-6炔基、任选地被取代的c3-8环烷基或任选地被取代的c2-7杂环烷基；
11、r4和r4'各自独立地选自氢、卤基、-cn、...
【技术保护点】
1.一种具有式(IVa)的结构的化合物或其盐，
2.如权利要求1所述的化合物或其盐，其中，
3.如权利要求1或2所述的化合物或其盐，其中所述化合物具有式(IVa-1)的结构，
4.如权利要求3所述的化合物或其盐，其中所述化合物具有式(IVa-2)的结构，
5.如权利要求1至4中任一项所述的化合物或其盐，其中R1为C1-3烷基。
6.如权利要求1至5中任一项所述的化合物或其盐，其中RY1、RY2、RY3和RY4各自独立地选自氢、卤基、-CN、-OR11、-SR11、-N(R12)2、任选地被取代的C1-6烷基、...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种具有式(iva)的结构的化合物或其盐，
2.如权利要求1所述的化合物或其盐，其中，
3.如权利要求1或2所述的化合物或其盐，其中所述化合物具有式(iva-1)的结构，
4.如权利要求3所述的化合物或其盐，其中所述化合物具有式(iva-2)的结构，
5.如权利要求1至4中任一项所述的化合物或其盐，其中r1为c1-3烷基。
6.如权利要求1至5中任一项所述的化合物或其盐，其中ry1、ry2、ry3和ry4各自独立地选自氢、卤基、-cn、-or11、-sr11、-n(r12)2、任选地被取代的c1-6烷基、任选地被取代的c1-6杂烷基、任选地被取代的c2-6烯基和任选地被取代的c2-6炔基。
7.如权利要求6所述的化合物或其盐，其中ry1、ry2、ry3和ry4各自为氢。
8.如权利要求1至7中任一项所述的化合物或其盐，其中y1为n。
9.如权利要求1至7中任一项所述的化合物或其盐，其中y1为cry1。
10.如权利要求1至9中任一项所述的化合物或其盐，其中y2为n。
11.如权利要求1至9中任一项所述的化合物或其盐，其中y2为cry2。
12.如权利要求1至11中任一项所述的化合物或其盐，其中y3为n。
13.如权利要求1至11中任一项所述的化合物或其盐，其中y3为cry3。
14.如权利要求1至13中任一项所述的化合物或其盐，其中y4为n。
15.如权利要求1至13中任一项所述的化合物或其盐，其中y4为cry4。
16.如权利要求1至15中任一项所述的化合物或其盐，其中环a为含有1-4个选自o、s、n、p和si的杂原子的3-6元单环杂环烷基。
17.如权利要求1至15中任一项所述的化合物或其盐，其中环a为含有1-4个选自o、s、n、p和si的杂原子的稠合、螺合或桥接双环杂环烷基。
18.如权利要求1至15中任一项所述的化合物或其盐，其中环a为5或6元单环杂芳基。
19.如权利要求18所述的化合物或其盐，其中环a为吡啶、嘧啶、吡嗪、哒嗪、三嗪、咪唑、吡唑、三唑、噁唑、异噁唑或噻吩。
20.如权利要求19所述的化合物或其盐，其中
21.如权利要求19所述的化合物或其盐，其中为
22.如权利要求1至15中任一项所述的化合物或其盐，其中环a为双环杂芳基。
23.如权利要求22所述的化合物或其盐，其中环a为稠合5-6、6-6或6-5双环杂芳基。
24.如权利要求1至23中任一项所述的化合物或其盐，其中ra各自独立地选自卤素、-no2、氧代基、-cn、任选地被取代的c1-6烷基、任选地被取代的c1-6杂烷基、任选地被取代的c3-8环烷基、任选地被取代的c2-7杂环烷基、-or11、-sr11、-n(r12)(r11)、-c(o)r12、-c(o)or12、-oc(o)r12、-oc(o)n(r12)(r11)、-c(o)n(r12)(r11)、-n(r12)c(o)r12、-n(r12)c(o)or12、-n(r12)c(o)n(r12)(r11)、-n(r12)2s(o)2(r12)、-s(o)r12、-s(o)2r12和-s(o)2n(r12)(r11)。
25.如权利要求24所述的化合物或其盐，其中至少一个ra为-or11、-sr11、-n(r12)(r11)、任选地被取代的c3-8环烷基、任选地被取代的c2-7杂环烷基或-s(o)2r12。
26.如权利要求1至23中任一项所述的化合物或其盐，其中每个ra独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：卤素、-oh、-no2、氨基、-cn、c1-6烷氧基、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c3-6碳环和3元至6元杂环，其中所述c3-6碳环和3元至6元杂环任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：卤素、-oh、氨基、-no2、氧代基、-cn、c1-6烷基、c1-6烷氧基和c1-6卤代烷基。
27.如权利要求26所述的化合物或其盐，其中每个ra独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：卤素、-oh、c1-6烷基、c1-6烷氧基、c1-6卤代烷基、氧代基、氨基和c3-6环烷基。
28.如权利要求26所述的化合物或其盐，其中每个ra独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基(例如1、2或3个取代基)取代：-oh、c1-6烷基、c1-6烷氧基、c1-6卤代烷基和c3-6环烷基。
29.如权利要求1至15中任一项所述的化合物或其盐，其中选自：
30.如权利要求1、2或5至29中任一项所述的化合物或其盐，其中p为1。
31.如权利要求30所述的化合物或其盐，其中r8和r9各自独立地选自氢、-cn、任选地被取代的c1-6烷基、任选地被取代的c1-6杂烷基、任选地被取代的c2-6烯基和任选地被取代的c2-6炔基。
32.如权利要求31所述的化合物或其盐，其中r8和r9各自为氢。
33.如权利要求30所述的化合物或其盐，其中r8和r9与其所连接的碳一起形成任选地被取代的3-6元环烷基或杂环烷基。
34.如权利要求1、2或5至29中任一项所述的化合物或其盐，其中p为0。
35.如权利要求1至34中任一项所述的化合物或其盐，其中rb1为任选地被取代的c3-8环烷基或任选地被取代的苯基。
36.如权利要求1至34中任一项所述的化合物或其盐，其中rb1为任选地被取代的c2-9杂环烷基、任选地被取代的单环杂芳基或任选地被取代的双环杂芳基，其各自含有1-4个选自o、s、n、p和si的杂原子。
37.如权利要求36所述的化合物或其盐，其中rb1为具有1至4个选自n、o、s和p的杂原子的任选地被取代的5元单环杂芳基。
38.如权利要求37所述的化合物或其盐，其中rb1为咪唑、吡唑、三唑或四唑，其各自任选地被取代。
39.如权利要求36所述的化合物或其盐，其中rb1为任选地被取代的稠合5-6、6-6或6-5杂芳基。
40.如权利要求1至39中任一项所述的化合物或其盐，其中rb1任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：卤素、-no2、氧代基、-cn、任选地被取代的c1-6烷基、任选地被取代的c1-6杂烷基、任选地被取代的c3-8环烷基、任选地被取代的c2-7杂环烷基、-or11、-sr11、-n(r12)(r11)、-c(o)r12、-c(o)or12、-oc(o)r12、-oc(o)n(r12)(r11)、-c(o)n(r12)(r11)、-n(r12)c(o)r12、-n(r12)c(o)or12、-n(r12)c(o)n(r12)(r11)、-n(r12)s(o)2(r12)、-s(o)r12、-s(o)2r12和-s(o)2n(r12)(r11)，其中所述烷基、烯基、炔基、杂烷基、环烷基或杂环烷基任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：卤素、-oh、-no2、氨基、氧代基、-cn、c1-3烷氧基、c1-3烷基和c1-3卤代烷基。
41.如权利要求40所述的化合物或其盐，其中rb1任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：卤素、-or11、-no2、氧代基、-cn、任选地被取代的c1-6卤代烷基、任选地被取代的c1-6烷基、任选地被取代的c1-6氨基烷基、任选地被取代的c1-6羟烷基、任选地被取代的c1-6杂烷基、任选地被取代的c3-8环烷基和任选地被取代的c2-7杂环烷基。
42.如权利要求40或41所述的化合物或其盐，其中rb1任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：卤素、-or11、-no2、氧代基、-cn、c1-3卤代烷基、c1-3烷基、c1-3氨基烷基、c1-3羟烷基、任选地被取代的c1-4杂烷基(例如，-ch2c(＝o)n(ch3)2)、任选地被取代的c3-6环烷基和任选地被取代的c2-5杂环烷基。
43.如权利要求36至38中任一项所述的化合物或其盐，其中rb1选自：
44.如权利要求36至38中任一项所述的化合物或其盐，其中rb1为
45.如权利要求4所述的化合物或其盐，其中y1为n或cry1；y2为n或cry2；y3为cry3；y4为cry4；ry1、ry2、ry3和ry4各自独立地为氢或c1-c6烷基；r1为氢或c1-c6烷基；p为0；为并且每个ra独立地为oh、c1-6烷氧基、c1-6烷基、c1-6卤代烷基或c3-c6环烷基；并且rb1为任选地被一个或多个选自c1-3卤代烷基和c1-3烷基的取代基取代的5元杂芳基。
46.如权利要求45所述的化合物或其盐，其中rb1为
47.一种具有式(vi)的结构的化合物或其盐，
48.如权利要求47所述的化合物或其盐，其中
49.如权利要求47或48所述的化合物或其盐，其中环c为5元杂芳基并且环d为6元杂芳基。
50.如权利要求47或48所述的化合物或其盐，其中环c为5元杂芳基并且环d为6元杂环烷基。
51.如权利要求47至50中任一项所述的化合物或其盐，其中环c和环d各自独立地任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：卤基、-cn、-ora、-sh、-sra、-nrcrd、任选地被取代的c1-6烷基、任选地被取代的c1-6杂烷基、任选地被取代的c2-6烯基和任选地被取代的c2-6炔基，并且其中所述烷基、杂烷基、烯基或炔基任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：卤素、氨基、氧代基、-oh、-no2、-cn和c1-3烷氧基。
52.如权利要求47至50中任一项所述的化合物或其盐，其中为
53.如权利要求47至52中任一项所述的化合物或其盐，其中环a为5或6元单环杂芳基。
54.如权利要求53所述的化合物或其盐...
【专利技术属性】
技术研发人员：吴建平，秦泺恒，刘金鑫，
申请(专利权)人：英矽智能科技知识产权有限公司，
类型：发明
国别省市：
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