一种长链类胶原蛋白多肽的迭代指数合成方法技术

本发明专利技术提供了一种长链类胶原蛋白多肽的迭代指数合成方法。该方法制备的长链类胶原蛋白多肽具有精确的化学结构和均一链长。本发明专利技术采用液相迭代指数合成策略，该方法使得合成过程中多肽的分子量呈现指数级增长，减少了反应步骤，提高了长链类胶原蛋白多肽的合成效率，具备合成规模大、成本低等优势，能够精确制备多种功能化的长链类胶原蛋白多肽。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于有机合成领域，具体涉及一种长链类胶原蛋白多肽的迭代指数合成方法。

技术介绍

1、胶原蛋白是天然细胞外基质(extracellular matrix,ecm)中最主要的蛋白质，同时它也是哺乳动物体内含量最多、分布最广的功能性蛋白，占总蛋白质含量的25％～30％。到目前为止，已发现的天然胶原蛋白共有二十九种。经研究发现这些胶原蛋白都含有相似的结构特征，由三条α-多肽链组成的紧密的右手三螺旋结构，其中每一条α多肽均含有一个或多个包含三个氨基酸的重复序列，这三个氨基酸为gly-xaa-yaa(其中xaa和yaa可以是任何氨基酸，但通常是脯氨酸和羟脯氨酸)，这些重复序列形成了胶原的中心三螺旋结构，是胶原稳定的基础。胶原蛋白凭借其优越的机械性能、止血性能、促细胞生长、弱抗原性、生物降解性、胶原自缔合性和其他重要的生物学特性被广泛用于生物医学领域。胶原蛋白的大量使用导致了其需求量的日益攀升，目前主流的胶原蛋白提取制备方法包括动物源提取法和基因重组法。动物源性胶原蛋白主要从牛腱、猪皮等动物组织中提取，此长链类胶原水溶性极差且存在免疫原性反应、批次间的不稳定性本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种制备长链类胶原蛋白多肽的方法，其特征在于：所述方法包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤(I)制备保护基保护的三肽的方法包括以下步骤：

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：所述羟基保护基团为乙酰基、叔丁氧羰基、叔丁基二苯基甲硅烷基或甲氧基甲基，所述羧基保护基团为苄基、乙酰基、叔丁氧羰基、叔丁基二苯基甲硅烷基或甲氧基甲基，所述氨基保护基团为叔丁氧羰基、乙酰基、叔丁基二苯基甲硅烷基或甲氧基甲基。

4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于：步骤(1)中，所述保护基保护的羟脯氨酸为Boc-L-羟脯氨酸，所述偶联剂为苯并三氮...

【技术特征摘要】

1.一种制备长链类胶原蛋白多肽的方法，其特征在于：所述方法包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤(i)制备保护基保护的三肽的方法包括以下步骤：

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：所述羟基保护基团为乙酰基、叔丁氧羰基、叔丁基二苯基甲硅烷基或甲氧基甲基，所述羧基保护基团为苄基、乙酰基、叔丁氧羰基、叔丁基二苯基甲硅烷基或甲氧基甲基，所述氨基保护基团为叔丁氧羰基、乙酰基、叔丁基二苯基甲硅烷基或甲氧基甲基。

4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于：步骤(1)中，所述保护基保护的羟脯氨酸为boc-l-羟脯氨酸，所述偶联剂为苯并三氮唑-n,n,n',n'-四甲基脲六氟磷酸酯；所述碱性催化剂为n,n-二异丙基乙胺，所述保护基保护的甘氨酸为甘氨酸苄酯盐酸盐，所述有机溶剂为n,n-二甲基甲酰胺，所述保护基保护的羟脯氨酸：苯并三氮唑-n,n,n',n'-四甲基脲六氟磷酸酯：n,n-二异丙基乙胺：保护基保护的甘氨酸的当量比为1：0.5-1：2-5：1-1.2，所述缩合反应的时间为1-5小时；所述保护剂为乙酸酐，所述咪唑类化合物为咪唑，所述催化剂为4-二甲氨基吡啶，所述乙酸酐：咪唑：4-二甲氨基吡啶的当量比为1：1-3：1-3...

【专利技术属性】
技术研发人员：蒋成达，
申请(专利权)人：上海欣肽生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：