【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及溶解的腺三磷双磷酸酶多肽的设计和治疗用途、药物组合物、以及用于预防和治疗组织损伤的方法。
技术介绍
1、腺三磷双磷酸酶(atp-二磷酸酶、腺苷二磷酸酶、adp酶、或atp二磷酸水解酶)是质膜结合的针对二磷酸核苷酸和三磷酸核苷酸(ndp和ntp)二者都具有活性的酶的酶组，并在两个不同的连续磷酸盐释放步骤中以ndp为中间体将ntp水解成核苷酸一磷酸(nmp)。大多数在细胞表面发生并水解细胞外核苷酸的外部atp酶属于该酶家族。它们与通过水解atp和adp二者来特异性水解atp的atp酶不同。
2、第一种已知的人腺三磷双磷酸酶(外核苷三磷酸二磷酸水解酶-1(基因：entpd1，蛋白质：ntpd酶1)，也称为分化簇39(cd39，uniprot p49961，或seq id no:1))是位于细胞表面的酶，具有面向细胞外的催化位点(extracellularly facing catalytic site)。
3、在已知的人cd39家族中，成员cd39l3被称为外部-腺三磷双磷酸酶(外部-atpd酶)，其在c...
【技术保护点】
1.一种溶解的人腺三磷双磷酸酶，其具有至少两个修饰，这些修饰选自由以下组成的列表：N末端缺失、C末端缺失和中心修饰。
2.如权利要求1所述的溶解的人腺三磷双磷酸酶，该溶解的人腺三磷双磷酸酶具有N末端缺失、C末端缺失和中心修饰。
3.如权利要求1或2所述的溶解的人腺三磷双磷酸酶，其中
4.如前述权利要求中任一项所述的溶解的人腺三磷双磷酸酶，其中该中心修饰包含10至15个连续氨基酸的缺失。
5.如权利要求4所述的溶解的人腺三磷双磷酸酶，其中该中心缺失是与根据SEQ IDNO:1的野生型CD39序列相关的氨基酸编号193至20
<...【技术特征摘要】
1.一种溶解的人腺三磷双磷酸酶，其具有至少两个修饰，这些修饰选自由以下组成的列表：n末端缺失、c末端缺失和中心修饰。
2.如权利要求1所述的溶解的人腺三磷双磷酸酶，该溶解的人腺三磷双磷酸酶具有n末端缺失、c末端缺失和中心修饰。
3.如权利要求1或2所述的溶解的人腺三磷双磷酸酶，其中
4.如前述权利要求中任一项所述的溶解的人腺三磷双磷酸酶，其中该中心修饰包含10至15个连续氨基酸的缺失。
5.如权利要求4所述的溶解的人腺三磷双磷酸酶，其中该中心缺失是与根据seq idno:1的野生型cd39序列相关的氨基酸编号193至204的缺失。
6.如前述权利要求中任一项所述的溶解的人腺三磷双磷酸酶，其中该中心修饰包含点突变，该点突变包含与根据seq id no:1的野生型cd39序列相关的一个、两个、三个、四个或五个点突变，所述点突变选自由以下组成的组：k71e、n73q、v95a、g102d、y104s、t106s、r113m、l149m、v151a、e173d、t229a、l254m、k258r、w263r、e276d、n292q、r304g、i319t、n327q、a362n、f365s、n371q、k405n、y412f、l424q、h436d、i437n、f439s、g441d、n457q、p463s、和s469r。
7.如前述权利要求中任一项所述的溶解的人腺三磷双磷酸酶，该溶解的人腺三磷双磷酸酶包含如下序列，该序列选自由以下组成的组：seq id no:4、seq id no:6、seq id no:32、seq id no:54、seq id no:56、seq id no:70、seq id no:76、和seq id no:78。
8.如前述权利要求中任一项所述的溶解的人腺三磷双磷酸酶，该溶解的人腺三磷双磷酸酶包含如下序列，该序列选自由以下组成的组：seq id no:131、seq id no:133、seq idno:135、seq id no:137、seq id no:139和seq id no:141。
9.如权利要求8所述的溶解的人腺三磷双磷酸酶，该溶解的人腺三磷双磷酸酶包含如下序列或由如下序列组成，该序列选自由以下组成的组：seq id no:213、seq id no:227、seq id no:219、seq id no:225、seq id no:217、seq id no:209、seq id no:221、seq idno:72、seq id no:215、seq id no:223、seq id no:211、seq id no:58和seq id no:229。
10.如权利要求9所述的溶解的人腺三磷双磷酸酶，该溶解的人腺三磷双磷酸酶由如下序列组成，该序列选自由以下组成的组：seq id no:58、seq id no:72和seq id no:229。
11.一种药物组合物，该药物组合物包含治疗有效剂量的如权利要求1至10中任一项所述的腺三磷双磷酸酶、和一种或多种药学上可接受的运载体。
12.如权利要求11所述的药物组合物，该药物组合物进一步包含一种或多种另外的活性成分。
13.一种分离的如权利要求1至10所述的腺三磷...
【专利技术属性】
技术研发人员：A·奇里洛，H·艾伯斯巴赫，B·哈拉尔松，T·胡贝尔，G·容格，R·林克，M·沃尼克，C·邹，
申请(专利权)人：诺华股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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