【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
1、脂质制剂已经在实验室中用于将核酸递送至细胞中。基于阳离子脂质1,2-二油酰基-3-三甲基铵丙烷(dotap)和可电离的融合脂质二油酰基磷脂酰乙醇胺(dope)的早期制剂具有大的粒径，并且当在体内使用时是有问题的，表现出太快的清除、对肺的趋向性以及毒性。已经开发了包含可电离阳离子脂质的脂质纳米颗粒(lnp)以解决这些问题，达到基于rna的产物，例如sirna和两种基于mrna的sars-cov-2疫苗已经获得监管批准并进入市场的程度。一旦施用，控制哪些组织或细胞吸收lnp的能力是有限的。根据净电荷和颗粒尺寸的显著程度，静脉内施用的lnp主要在肝、肺或脾中吸收。可以通过制剂和静脉内施用的组合将>90％的lnp导向肝脏。肌内施用可以提供临床上有用的局部递送和表达水平。通过将对靶组织或细胞类型具有特异性的结合部分缀合至lnp，可以将lnp重定向至其它组织或细胞类型，例如，将含有来自抗体的抗原结合结构域的多肽缀合至lnp。尽管如此，避免肝脏摄取仍然是一个挑战。此外，利用目前的系统，只有极少部分包封的核酸被成功地递送至目标细胞...
【技术保护点】
1.具有式1的结构的可电离阳离子脂质，
2.具有式2的结构的可电离阳离子脂质，
3.具有式3的结构的可电离阳离子脂质，
4.如权利要求1或2所述的可电离阳离子脂质，其中Y是O。
5.如权利要求1或2所述的可电离阳离子脂质，其中Y是NH。
6.如权利要求1或2所述的可电离阳离子脂质，其中Y是N-CH3。
7.如权利要求1或2所述的可电离阳离子脂质，其中Y是CH2。
8.如权利要求1或2所述的可电离阳离子脂质，其中X是
9.如权利要求3所述的可电离阳离子脂质，其中W是C＝O。<...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.具有式1的结构的可电离阳离子脂质，
2.具有式2的结构的可电离阳离子脂质，
3.具有式3的结构的可电离阳离子脂质，
4.如权利要求1或2所述的可电离阳离子脂质，其中y是o。
5.如权利要求1或2所述的可电离阳离子脂质，其中y是nh。
6.如权利要求1或2所述的可电离阳离子脂质，其中y是n-ch3。
7.如权利要求1或2所述的可电离阳离子脂质，其中y是ch2。
8.如权利要求1或2所述的可电离阳离子脂质，其中x是
9.如权利要求3所述的可电离阳离子脂质，其中w是c＝o。
10.如权利要求1至9中任一项所述的可电离阳离子脂质，其包含为直链烷基的r或rc。
11.如权利要求1至9中任一项所述的可电离阳离子脂质，其包含为直链烯基的r或rc。
12.如权利要求1至9中任一项所述的可电离阳离子脂质，其包含为支链烷基的r或rc。
13.如权利要求1至9中任一项所述的可电离阳离子脂质，其包含为支链烯基的r。
14.如权利要求1至9中任一项所述的可电离阳离子脂质，其包含为环烷基-烷基的r或rc。
15.如权利要求1至9中任一项所述的可电离阳离子脂质，其包含为芳基-烷基的r或rc。
16.如权利要求1至15中任一项所述的可电离阳离子脂质，其中每个r或rc基团相同。
17.如权利要求1至15中任一项所述的可电离阳离子脂质，其中源自第一分支点的r或rc基团相同，并且源自第二分支点的r或rc基团相同，但源自所述第一分支点的所述r或rc基团不同于源自所述第二分支点的所述r或rc基团。
18.脂质纳米颗粒(lnp)，其包含权利要求1至17中任一项所述的可电离阳离子脂质。
19.如权利要求18所述的lnp，其还包含磷脂、固醇、共脂质和peg-脂质中的一种或多种，或其组合。
20.如权利要求18所述的lnp，其中所述磷脂包含二油酰磷脂酰乙醇胺(dope)、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱(dmpc)、二硬脂酰磷脂酰胆碱(dspc)、二肉豆蔻酰磷脂酰甘油(dmpg)、二棕榈酰磷脂酰胆碱(dppc)或1,2-花生酰磷脂酰胆碱(dapc)或其组合。
21.如权利要求18或19所述的lnp，其中所述固醇包括胆固醇、菜油固醇、谷固醇或豆固醇或其组合。
22.如权利要求18至21中任一项所述的lnp，其中所述共脂质包含胆固醇半琥珀酸酯(chems)或含季铵头基的脂质。
23.如权利要求22所述的lnp，其中所述含季铵头基的脂质包括1,2-二油酰基-3-三甲基铵丙烷(dotap)、n-(1-(2,3-二油酰氧基)丙基)-n,n,n-三甲基铵(dotma)或3β-(n-(n',n'-二甲基氨基乙烷)氨基甲酰基)胆固醇(dc-chol)或其组合。
24.如权利要求18至23中任一项所述的lnp，其中所述peg-脂质...
【专利技术属性】
技术研发人员：普里亚·普拉卡什·卡尔马里，史蒂文·塔尼斯，
申请(专利权)人：开普斯坦治疗公司，
类型：发明
国别省市：
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