【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种阿片类衍生物通用的中间体、其制备方法和其应用。
技术介绍
1、纳曲酮(natrexone)、纳洛酮(naloxone)、纳布啡(nalbuphine)、羟吗啡酮(oxymorphone)及羟考酮(oxycodone)均是重要的阿片类药物，广泛应用于术后镇痛及临床，其中纳曲酮和纳洛酮属于阿片受体拮抗剂，纳布啡、羟吗啡酮和羟考酮属于阿片受体激动剂。
2、纳曲酮(naltrexone)是阿片受体纯拮抗剂，其对μ-，δ-，κ-阿片受体均有阻断作用，能明显的减弱或完全阻断阿片受体且作用时间长，是于1984年被fda批准的一类口服药，可用于阻断对阿片药物和酒精的依赖性。
3、纳洛酮(naloxone)为吗啡受体拮抗剂，具有阻断外源性阿片受体激动剂和内源性吗啡样物质的作用，阻止或逆转阿片类药物引起的呼吸抑制等中枢抑制及抗休克作用。静脉注射后作用迅速，且持续1～4h，能解除类阿片药物过量中毒和术后持续的呼吸抑制，还可对吸毒者进行鉴别诊断。
4、纳布啡(nalbuphine)是一种阿片类受体的镇静剂型...
【技术保护点】
1.一种如式A8所示化合物的制备方法，其特征在于，其包括以下步骤S11、S12和S13：
2.如权利要求1所述的如式A8所示化合物的制备方法，其特征在于，其满足以下条件的一种或多种：
3.如权利要求2所述的如式A8所示化合物的制备方法，其特征在于，其满足以下条件的一种或两种：
4.如权利要求1-3任一项所述的如式A8所示化合物的制备方法，其特征在于，其满足以下条件的一种或多种：
5.如权利要求1所述的如式A8所示化合物的制备方法，其特征在于，所述如式A8所示化合物的制备方法还包括如式7所示化合物的制备方法，具体包括以下步...
【技术特征摘要】
1.一种如式a8所示化合物的制备方法，其特征在于，其包括以下步骤s11、s12和s13：
2.如权利要求1所述的如式a8所示化合物的制备方法，其特征在于，其满足以下条件的一种或多种：
3.如权利要求2所述的如式a8所示化合物的制备方法，其特征在于，其满足以下条件的一种或两种：
4.如权利要求1-3任一项所述的如式a8所示化合物的制备方法，其特征在于，其满足以下条件的一种或多种：
5.如权利要求1所述的如式a8所示化合物的制备方法，其特征在于，所述如式a8所示化合物的制备方法还包括如式7所示化合物的制备方法，具体包括以下步骤s10：在溶剂中，在氧化剂存在下，如式6所示化合物进行如下式所示的氧化反应，得到如式7所示化合物，
6.如权利要求5所述的如式a8所示化合物的制备方法，其特征在于，其满足以下条件的一种或多种：
7.如权利要求5所述的如式a8所示化合物的制备方法，其特征在于，所述如式7所示化合物的制备方法还包括如式6所示化合物的制备方法，具体包括以下步骤s9：在溶剂中，在环化试剂存在下，如式6-2所示化合物进行如下式所示的环化反应，得到如式6所示化合物，
8.如权利要求7所述的如式a8所示化合物的制备方法，其特征在于，其满足以下条件的一种或多种：
9.如权利要求7所述的如式a8所示化合物的制备方法，其特征在于，所述如式6所示化合物的制备方法还包括如式6-2所示化合物的制备方法，具体包括以下步骤s8：在溶剂中，在还原剂存在下，如式6-1所示化合物进行如下式所示的还原反应，得到如式6-2所示化合物，
10.如权利要求9所述的如式a8所示化合物的制备方法，其特征在于，其满足以下条件的一种或多种：
11.如权利要求9所述的如式a8所示化合物的制备方法，其特征在于，所述如式6-2所示化合物的制备方法还包括如式6-1所示化合物的制备方法，具体包括以下步骤s7：在溶剂中，在氢源和钯催化剂存在下，如式5所示化合物进行如下式所示的脱苄基保护的反应，得到如式6-1所示化合物，
12.如权利要求11所述的如式a8所示化合物的制备方法，其特征在于，其满足以下条件的一种或多种：
13.如权利要求11所述的如式a8所示化合物的制备方法，其特征在于，所述如式6-1所示化合物的制备方法还包括如式5所示化合物的制备方法，具体包括以下步骤s6：在溶剂中，在钯催化剂、膦配体和碱作用下，如式4所示化合物进行如下式所示的去芳构化环化反应，得到如式5所示化合物，
14.如权利要求13所述的如式a8所示化合物的制备方法，其特征在于，其满足以下条件的一种或多种：
15.如权利要求13所述的如式a8所示化合物的制备方法，其特征在于，所述如式5所示化合物的制备方法还包括如式4所示化合物的制备方法，具体包括以下步骤s5：在溶剂中，如式4-3’所示化合物与碳酸酐二叔丁酯进行如下式所示的反应，得到如式4所示化合物，
16.如权利要求15所述的如式a8所示化合物的制备方法，其特征在于，其满足以下条件的一种或多种：
17.如权利要求15所述的如式a8所示化合物的制备方法，其特征在于，所述如式4所示化合物的制备方法还包括如式4-3’所示化合物的制备方法，具体包括以下步骤s4’：在溶剂中，如式4-3所示化合物与碱进行如下式所示的反应，得到如式4-3’所示化合物，
18.如权利要求17所述的如式a8所示化合物的制备方法，其特征在于，其满足以下条件的一种或多种：
19.如权利要求17所述的如式a8所示化合物的制备方法，其特征在于，所述如式4-3’所示化合物的制备方法还包括如式4-3所示化合物的制备...
【专利技术属性】
技术研发人员：曹振，郑新华，邵伟滔，熊凯勤，李娟，叶传真，张琦，何贤彬，吴春怡，
申请(专利权)人：绍兴赜军生物医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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