成纤维细胞生长因子受体抑制剂、药物组合物及其应用制造技术

本发明专利技术提供了一种式(I)所示的化合物及其消旋体、立体异构体、互变异构体、同位素标记物、氮氧化物、溶剂化物、多晶型物、代谢产物、酯、前药或其药学上可接受的盐。该类化合物具有良好的FGFR2/3抑制作用，可用于治疗或预防与FGFR2/3介导的病症和疾病，以及制备用于治疗或预防此类病症和疾病的药物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药，具体涉及成纤维细胞生长因子受体抑制剂、药物组合物及其应用。

技术介绍

1、成纤维细胞生长因子受体(fibroblast growth factor receptor,fgfr)，属于酪氨酸激酶受体家族中的重要一员，是一种大约由800个氨基酸组成的酪氨酸激酶受体，包含三个胞外免疫球蛋白样结构域(i/ii/iii)，一个单通道跨膜结构和一个胞质中酪氨酸激酶结构域组成。在人类中，fgfr有四种典型的酪氨酸激酶受体(fgfr1-4)，和一种缺乏细胞内酪氨酸激酶结构域的fgfr5。fgfrs的配体成纤维细胞生长因子(fibroblast growthfactor，fgf)共有18个成员。在正常生理条件下，fgfrs与其配体成纤维细胞生长因子结合，fgfrs发生二聚体化以及自身的磷酸化，当fgf与fgfrs结合后可激活和放大信号通路，可激活下游的信号通路，如jak/stat通路、磷脂酶c通路、磷酸酰肌醇-3-激酶pi3k以及mapk信号通路(turner，n.，grose，r.，nat.ref.cancer 2010；10:116-129；broo本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种式(I)所示的化合物及其消旋体、立体异构体、互变异构体、同位素标记物、氮氧化物、溶剂化物、多晶型物、代谢产物、酯、前药或其药学上可接受的盐：

2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，环A、环C相同或不同，彼此独立地选自5-6元杂芳环；环B选自饱和或不饱和的C4-8碳环或4-8元杂环；

3.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，每个R1、R4、R5相同或不同，彼此独立地选自氢、卤素、氰基、C1-6烷基、C1-6烷氧基；R2不存在，或者R2选自氢、羟基、氰基、C1-6烷基、C1-6烷氧基；R3选自氢、卤素、氰基、C1-6烷基、C1-6烷氧基；R6选自C1...

【技术特征摘要】

1.一种式(i)所示的化合物及其消旋体、立体异构体、互变异构体、同位素标记物、氮氧化物、溶剂化物、多晶型物、代谢产物、酯、前药或其药学上可接受的盐：

2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，环a、环c相同或不同，彼此独立地选自5-6元杂芳环；环b选自饱和或不饱和的c4-8碳环或4-8元杂环；

3.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，每个r1、r4、r5相同或不同，彼此独立地选自氢、卤素、氰基、c1-6烷基、c1-6烷氧基；r2不存在，或者r2选自氢、羟基、氰基、c1-6烷基、c1-6烷氧基；r3选自氢、卤素、氰基、c1-6烷基、c1-6烷氧基；r6选自c1-6烷基；

4.根据权利要求1-3任一项所述的化合物，其特征在于，式(i)所示的化合物具有如下所示的结构：

5.根据权利要求1-4任一项所述的化合物，其特征在于，式(i)所示的化合物具有如下所示的结构：

6.根据权利要求1-5任一项所述的化合物，其特征在于，所述化合物选自以下结构：

7.一种药物组合物...

【专利技术属性】
技术研发人员：傅东林，黄悦，韩天，杨方龙，王思勤，金磊，
申请(专利权)人：长春金赛药业有限责任公司，
类型：发明
国别省市：