增强克拉维酸表达的启动子突变体制造技术

本发明专利技术公开了一种可提高克拉维酸合成途径中调节蛋白claR表达水平的启动子，其核苷酸序列为SEQ ID NO:1，包含棒状链霉菌基因组中采用该启动子时，能够显著提高克拉维酸发酵水平。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于基因工程领域，涉及一种可提高调节蛋白clar表达水平、进而增强克拉维酸生物合成的启动子。

技术介绍

1、β-内酰胺类抗生素的长期广泛使用导致了大量耐药菌株的产生，由于细菌耐药性的不断增加，克拉维酸作为一种广谱β-内酰胺酶抑制剂在解决细菌耐药性方面发挥了重要作用。

2、克拉维酸化学名为(2r,3z,5r)-3-(2-羟基亚乙基)-7-氧代-4-氧杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-羧酸，cas编号为58001-44-8，分子结构式如下所示：

3、

4、1971年，higgens和kastner在棒状链霉菌(streptomyces clavuligerus)中首次发现克拉维酸(clavulanic acid)(international journal of systematicbacteriology,1971,21(4):326-330)，并在后续的研究中被证实是一种不可逆的β-内酰胺酶抑制剂。自克拉维酸被发现以来，其在临床上巨大的应用价值促使相关工业菌株的开发、发酵工艺的优化以及成品药的开发从未停止本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种提高调节蛋白claR表达水平的启动子，其特征在于，其选自：

2.如权利要求1所述的启动子，其特征在于，所述调节蛋白claR是克拉维酸合成基因簇中途径特异性转录因子claR。

3.如权利要求1所述的启动子在提高克拉维酸生产菌发酵生产水平中的用途。

4.如权利要求3所述的用途，其特征在于，所述克拉维酸生产菌是包含克拉维酸合成途径的棒状链霉菌(Streptomyces clavuligerus)。

5.如权利要求3所述的用途，其特征在于，所述棒状链霉菌是棒状链霉菌ATCC 27064及其衍生菌株。

6.一种claR基因表达盒，...

【技术特征摘要】

1.一种提高调节蛋白clar表达水平的启动子，其特征在于，其选自：

2.如权利要求1所述的启动子，其特征在于，所述调节蛋白clar是克拉维酸合成基因簇中途径特异性转录因子clar。

3.如权利要求1所述的启动子在提高克拉维酸生产菌发酵生产水平中的用途。

4.如权利要求3所述的用途，其特征在于，所述克拉维酸生产菌是包含克拉维酸合成途径的棒状链霉菌(streptomyces clavuligerus)。

5.如权利要求3所述的用途，其特征在于，所述棒状链霉菌是棒状链霉菌atcc ...

【专利技术属性】
技术研发人员：王金刚，步绪亮，梁岩，
申请(专利权)人：上海邦林生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：