一种富马酸沃诺拉赞中间体的合成方法技术

本发明专利技术属于药物化学技术领域，具体涉及一种富马酸沃诺拉赞中间体的合成方法，本发明专利技术以2‑氟苯甲醛和对甲苯亚磺酸为原料，在有机溶剂中加热反应得到化合物2，再经过脱水剂脱水得到异氰类化合物3，最后化合物3在强碱作用下与化合物4反应得到目标产物1，此路线总收率可达70％以上，具有方法新颖、成本低廉、反应条件温和等特点。本发明专利技术提供了5‑(2‑氟苯基)‑1H‑吡咯‑3‑甲醛的一种简便的工业化生产路线，优点在于反应操作简单，后处理方便，成本较低，不使用剧毒或昂贵试剂，对设备没有特殊要求，具有很好的工业化生产的前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物化学，具体涉及一种富马酸沃诺拉赞中间体的合成方法。

技术介绍

1、胃酸相关性疾病是消化系统疾病中最为常见的一类疾病，常见的有胃食管反流病、消化性溃疡及非甾体抗炎药引起的消化系统疾病。质子泵抑制剂(ppi)是目前抑酸作用最强的一类药物，如奥美拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑等。由于ppi存在着夜间酸反跳现象，影响治疗效果。因此催生了抑酸剂新的研究方向：钾离子竞争性酸阻滞剂(p-cab)。与传统ppi不同，p-cab是通过竞争性抑制质子泵(h+，k+-atpase)中的k+而起作用，是一种可逆的k+拮抗剂。该类药物抑酸效果和质子泵化情况无关，临床上可明显减少夜间酸反跳的发生。此类的代表药物包括沃诺拉赞(vonoprazan)、瑞伐拉赞(revaprazan)、sch28080、by9841等。

2、富马酸沃诺拉赞是日本武田制药开发的一种胃酸分泌抑制剂，于2014年2月向日本提交上市申请。在国内，于2014年5月批准临床。该药物属于一种新型的ppi-钾离子竞争性酸阻滞剂，通过竞争性抑制氢离子/钾离子-atp酶中的钾离子而起作用，是一种可逆的本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种富马酸沃诺拉赞中间体的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的富马酸沃诺拉赞中间体的合成方法，其特征在于，2-氟苯甲醛、对甲苯亚磺酸和甲酰胺的摩尔比为1:1～5:2～3，三甲基氯硅烷与2-氟苯甲醛的摩尔比为1～2:1。

3.根据权利要求1所述的富马酸沃诺拉赞中间体的合成方法，其特征在于，化合物2与碱的摩尔比为1:1～10，化合物2与脱水剂的摩尔比为1:1～5，化合物3与碱的摩尔比为1:1.2～5，化合物3与化合物4的摩尔比为1:1～10。

4.根据权利要求1所述的富马酸沃诺拉赞中间体的合成方法，其特征在于，所述脱水剂为三氯...

【技术特征摘要】

1.一种富马酸沃诺拉赞中间体的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的富马酸沃诺拉赞中间体的合成方法，其特征在于，2-氟苯甲醛、对甲苯亚磺酸和甲酰胺的摩尔比为1:1～5:2～3，三甲基氯硅烷与2-氟苯甲醛的摩尔比为1～2:1。

3.根据权利要求1所述的富马酸沃诺拉赞中间体的合成方法，其特征在于，化合物2与碱的摩尔比为1:1～10，化合物2与脱水剂的摩尔比为1:1～5，化合物3与碱的摩尔比为1:1.2～5，化合物3与化合物4的摩尔比为1:1～10。

4.根据权利要求1所述的富马酸沃诺拉赞中间体的合成方法，其特征在于，所述脱水剂为三氯氧磷、三氯化磷、三氟乙酸酐、伯吉斯试剂中的一种。

5.根据权利要求1所述的富马酸沃诺拉赞中间体的合成方法，其特征在于，化合物2发生脱水反应的碱性条件中，碱为三乙胺、二异丙基乙胺、1,8-二氮杂环[5,4,0]十一烯-7中的一种。<...

【专利技术属性】
技术研发人员：周佳麟，吴雨龙，余承焰，周委，陈咏梅，
申请(专利权)人：武汉软件工程职业学院武汉开放大学，
类型：发明
国别省市：