【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
1、体外转录的信使rna(mrna)具有许多体内应用，如疫苗接种，其中施用编码特异性抗原的mrna以在患者体内引发保护性免疫；细胞疗法，其中在将这些改变的细胞递送到患者之前，将mrna离体转染到细胞中以改变细胞表型或功能；或替代疗法，其中将编码治疗性蛋白的mrna施用于所述患者。
2、用于体内应用的mrna分子的主要结构元件包含mrna的5'端上的帽结构。天然存在的帽结构包含通过所述mrna分子5'端的5'-至5'-三磷酸链连接的7-甲基鸟苷(7mg或m7g)。帽必须存在，mrna才能保持蛋白质合成的模板活性。帽的化学结构可以调节细胞中的翻译效率。因此，有效的帽结构是必要的。
技术实现思路
1、本
技术实现思路
是本专利技术的各个方面的简要概述，并且介绍了在下文具体实施方式部分中进一步描述的一些概念。本
技术实现思路
不旨在标识所要求保护的主题的关键或必要特征，也不旨在单独使用以确定所要求保护的主题的范围。应当通过参考整个说明书的适当部分、任何附图或所有附图以及每个权利要求
【技术保护点】
1.一种具有下式的化合物：
2.根据权利要求1所述的化合物，其中所述化合物具有以下结构：
3.根据权利要求1所述的化合物，其中所述化合物具有以下结构：
4.根据权利要求1所述的化合物，其中所述化合物具有以下结构：
5.根据权利要求1所述的化合物，其中所述化合物具有以下结构：
6.根据权利要求1所述的化合物，其中所述化合物具有以下结构：
7.根据权利要求1所述的化合物，其中所述化合物具有以下结构：
8.一种具有下式的化合物：
9.根据权利要求8所述的化合物，其中所述化合物具有
<...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种具有下式的化合物：
2.根据权利要求1所述的化合物，其中所述化合物具有以下结构：
3.根据权利要求1所述的化合物，其中所述化合物具有以下结构：
4.根据权利要求1所述的化合物，其中所述化合物具有以下结构：
5.根据权利要求1所述的化合物，其中所述化合物具有以下结构：
6.根据权利要求1所述的化合物，其中所述化合物具有以下结构：
7.根据权利要求1所述的化合物，其中所述化合物具有以下结构：
8.一种具有下式的化合物：
9.根据权利要求8所述的化合物，其中所述化合物具有以下结构：
10.根据权利要求8所述的化合物，其中所述化合物具有以下结构：
11.根据权利要求8所述的化合物，其中所述化合物具有以下结构：
12.一种具有下式的化合物：
13.根据权利要求12所述的化合物，其中所述化合物具有以下结构：
14.根据权利要求12所述的化合物，其中所述化合物具有以下结构：
15.一种具有下式的化合物：
16.根据权利要求15所述的化合物，其中所述化合物具有以下结构：
17.根据权利要求15所述的化合物，其中所述化合物具有以下结构：
18.根据权利要求15所述的化合物，其中所述化合物具有以下结构：
19.根据权利要求15所述的化合物，其中所述化合物具有以下结构：
20.一种具有下式的化合物：
21.根据权利要求20所述的化合物，其中所述化合物具有以下结构：
22.根据权利要求20所述的化合物，其中所述化合物具有以下结构：
23.根据权利要求20所述的化合物，其中所述化合物具有以下结构：
24.一种具有下式的化合物：
25.根据权利要求24所述的化合物，其中所述化合物具有以下结构：
26.根据权利要求24所述的化合物，其中所述化合物具有以下结构：
27.根据权利要求24所述的化合物，其中所述化合物具有以下结构：
28.根据权利要求24所述的化合物，其中所述化合物具有以下结构：
29.根据权利要求24所述的化合物，其中所述化合物具有以下结构：
30.根据权利要求24所述的化合物，其中所述化合物具有以下结构：
31.一种具有下式的化合物：
32.根据权利要求31所述的化合物，其中所述化合物具有以下结构：
33.根据权利要求31所述的化合物，其中所述化合物具有以下结构：
34.根据权利要求31所述的化合物，其中所述化合物具有以下结构：
35.一种具有下式的化合物：
36.根据权利要求35所述的化合物，其中所述化合物具有以下结构：
37.根据权利要求35所述的化合物，其中所述化合物具有以下结构：
38.根据权利要求35所述的化合物，其中所述化合物具有以下结构：
39.根据权利要求35所述的化合物，其中所述化合物具有以下结构：
40.一种具有下式的化合物：
41.根据权利要求40所述的化合物，其中所述化合物具有以下结构：
42.根据权利要求40所述的化合物，其中所述化合物具有以下结构：
43.根据权利要求40所述的化合物，其中所述化合物具有以下结构：
44.根据权利要求40所述的化合物，其中所述化合物具有以下结构：
45.根据权利要求40所述的化合物，其中所述化合物具有以下结构：
46.根据权利要求40所述的化合物，其中所述化合物具有以下结构：
47.根据权利要求40所述的化合物，其中所述化合物具有以下结构：
48.一种具有下式的化合物：
49.根据权利要求48所述的化合物，其中所述化合物具有以下结构：
50.根据权利要求48所述的化合物，其中所述化合物具有以下结构：
51.一种具有下式的化合物：
52.根据权利要求51所述的化合物，其中所述化合物具有以下结构：
53.根据权利要求51所述的化合物，其中所述化合物具有以下结构：
54.一种具有下式的化合物：
55.根据权利要求54所述的化合物，其中所述化合物具有以下结构：
56.根据权利要求54所述的化合物，其中所述化合物具有以下结构：
57.根据权利要求1至56中任一项所述的化合物，其中所述化合物是所述化合物的氘代形式。
58.一种化合物，其选自由以下组成的组：
59.一种药物组合物，其包含根据权利要求1至58中任一项所述的化合物以及药学上可接受的载剂。
60.一种rna分子，其包含5'-帽，其中所述5'-帽包含根据权利要求1至58中任一项所述的化合物。
61.根据权利要求60所述的rna分子，其中所述rna分子是信使rna(mrna)分子或自扩增rna(sarna)分子。
62.一种在对象中诱导治疗效果的方法，所述方法包含向所述对象施用根据权利要求60或61所述的rna分子。
63.一种向动物施用治疗剂量单位的包含5'-帽的mrna分子的方法，其中所述5'-帽包含根据权利要求1至58中任一项所述的化合物。
64.根据权利要求63所述的方法，其中所述mrna分子的所述治疗剂量单位包含少于7ng/μg的双链rna(dsrna)。
65.根据权利要求64所述的方法，其中包含7ng/μg或更多dsrna的与所述mrna分子的等效治疗剂量单位相比，所述对象对所述mrna分子的所施用的治疗剂量单位表现出增加的耐受性。
66.根据权利要求65所述的方法，其中所述增加的耐受性是通过在所述施用前和所述施用后一定时间段测量以下中的一项或多项来确定的：体重、器官重量、天冬氨酸氨基转移酶(ast)水平、丙氨酸转氨酶(alt)水平、c反应蛋白(crp)水平、降钙素原(pct)水平、白介素-6(il-6)水平、红细胞沉降率(esr)、血清淀粉样蛋白a水平和血清铁蛋白水平。
67.根据权利要求65或66所述的方法，其中所述增加的耐受性是通过在标准体内测定中进行测试来测量的。
68.根据权利要求65至67中任一项所述的方法，其中所述增加的耐受性是如通过在标准体内测定中进行测试所测量的比所施用的剂量单位的耐受性增加至少20％，如通过在标准体内测定中进行测试所测量的比所施用的剂量单位的耐受性增加至少25％，如通过在标准体内测定中进行测试所测量的比所施用的剂量单位的耐受性增加至少30％，如通过在标准体内测定中进行测试所测量的比所施用的剂量单位的耐受性增加至少35％，如通过在标准体内测定中进行测试所测量的比所施用的剂量单位的耐受性增加至少40％，如通过在标准体内测定中进行测试所测量的比所施用的剂量单位的耐受性增加至少45％，如通过在标准体内测定中进行测试所测量的比所施用的剂量单位的耐受性增加至少50％，如通过在标准体内测定中进行测试所测量的比所施用的剂量单位的耐受性增加至少55％，如通过在标准体内测定中进行测试所测量的比所施用的剂量单位的耐受性增加至少60％，如通过在标准体内测定中进行测试所测量的比所施用的剂量单位的耐受性增加至少65％，如通过在标准体内测定中进行测试所测量的比所施用的剂量单位的耐受性增加至少70％，如通过在标准体内测定中进行测试所测量的比所施用的剂量单位的耐受性增加至少75％，如通过在标准体内测定中进行测试所测量的比所施用的剂量单位的耐受性增加至少80％，如通过在标准体内测定中进行测试所测量的比所施用的剂量单位的耐受性增加至少85％，如通过在标准体内测定中进行测试所测量的比所施用的剂量单位的耐受性增加至少90％，或如通过在标准体内测定中进行测试所测量的比所施用的剂量单位的耐受性增加至少95％。
69.根据权利要求65至68中任一项所述的方法，其中所述mrna分子的所述治疗剂量单位包含少于6.9ng/μg的双链rna(dsrna)、少于6.8ng/μg的双链rna(dsrna)、少于6.7ng/μg的双链rna(dsrna)、少于6.6ng/μg的双链rna(dsrna)、少于6.5ng/μg的双链rna(dsrna)、少于6.4ng/μg的双链rna(dsrna)、少于6.3ng/μg的双链rna(dsrna)、少于6.2ng/μg的双链rna(dsrna)、少于6.1ng/μg的双链rna(dsrna)、少于6.0ng/μg的双链rna(dsrna)、少于5.9ng/μg的双链rna(dsrna)、少于5.8ng/μg的双链rna(dsrna)、少于5.7ng/μg的双链rna(dsrna)、少于5.6ng/μg的双链rna(dsrna)、少于5.5ng/μg的双链rna(dsrna)、少于5.4ng/μg的双链rna(dsrna)、少于5.3ng/μg的双链rna(dsrna)、少于5.2ng/μg的双链rna(dsrna)、少于5.1ng/μg的双链rna(dsrna)、少于5.0ng/μg的双链rna(dsrna)、少于4.9ng/μg的双链rna(dsrna)、少于4.8ng/μg的双链rna(dsrna)、少于4.7ng/μg的双链rna(dsrna)、少于4.6ng/μg的双链rna(dsrna)、少于4.5ng/μg的双链rna(dsrna)、少于4.4ng/μg的双链rna(dsrna)、少于4.3ng/μg的双链rna(dsrna)、少于4.2ng/μg的双链rna(dsrna)、少于4.1ng/μg的双链rna(dsrna)、少于4.0ng/μg的双链rna(dsrna)、少于3.9ng/μg的双链rna(dsrna)、少于3.8ng/μg的双链rna(dsrna)、少于3.7ng/μg的双链rna(dsrna)、少于3.6ng/μg的双链rna(dsrna)、少于3.5ng/μg的双链rna(dsrna)、少于3.4ng/μg的双链rna(dsrna)、少于3.3ng/μg的双链rna(dsrna)、少于3.2ng/μg的双链rna(dsrna)、少于3.1ng/μg的双链rna(dsrna)、少于3.0ng/μg的双链rna(dsrna)、少于2.9ng/μg的双链rna(dsrna)、少于2.8ng/μg的双链rna(dsrna)、少于2.7ng/μg的双链rna(dsrna)、少于2.6ng/μg的双链rna(dsrna)、少于2.5ng/μg的双链rna(dsrna)、少于2.4ng/μg的双链rna(dsrna)、少于2.3ng/μg的双链rna(dsrna)、少于2.2ng/μg的双链rna(dsrna)、少于2.1ng/μg的双链rna(dsrna)、少于2.0ng/μg的双链rna(dsrna)、少于1.9ng/μg的双链rna(dsrna)、少于1.8ng/μg的双链rna(dsrna)、少于1.7ng/μg的双链rna(dsrna)、少于1.6ng/μg的双链rna(dsrna)、少于1.5ng/μg的双链rna(dsrna)、少于1.4ng/μg的双链rna(dsrna)、少于1.3ng/μg的双链rna(dsrna)、少于1.2ng/μg的双链rna(dsrna)、少于1.1ng/μg的双链rna(dsrna)、少于1.0ng/μg的双链rna(dsrna)、少于0.9ng/μg的双链rna(dsrna)、少于0.8ng/μg的双链rna(dsrna)、少于0.7ng/μg的双链rna(dsrna)、少于0.6ng/μg的双链rna(dsrna)、少于0.5ng/μg的双链rna(dsrna)、少于0.4ng/μg的双链rna(dsrna)、少于0.3ng/μg的双链rna(dsrna)、少于0.2ng/μg的双链rna(dsrna)或少于0.1ng/μg的双链rna(dsrna)。
70.一种向动物施用治疗剂量单位的包含5'-帽的mrna分子的方法，其中所述5'-帽包含选自由以下组成的组的化合物：
71.根据权利要求70所述的方法，其中所述增加的耐受性是通过在所述施用前和所述施用后一定时间段测量以下中的一项或多项来确定的：体重、器官重量、天冬氨酸氨基转移酶(ast)水平、丙氨酸转氨酶(alt)水平、c反应蛋白(crp)水平、降钙素原(pct)水平、白介素-6(il-6)水平、红细胞沉降率(esr)、血清淀粉样蛋白a水平和血清铁蛋白水平。
72.根据权利要求70或71所述的方法，其中...
【专利技术属性】
技术研发人员：C·徐，M·休斯顿，A·列别捷夫，J·M·亨德森，A·宇治田，I·克可哈洛娃，C·赵，I·V·伊利切夫，
申请(专利权)人：垂林克生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：
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