一种阿齐沙坦杂质N的制备方法技术

本发明专利技术属于药物化学技术领域，公开了阿齐沙坦杂质N的制备方法，包括如下步骤：(1)将阿齐沙坦甲酯A1在碱性条件下反应，得到中间体A2；(2)将中间体A2加入有机溶剂中，加热回流搅拌，降温搅拌，抽滤，得到滤液；(3)向滤液中加酸催化脱去乙基，再加水蒸馏，即得所述阿齐沙坦杂质N。相比现有技术，本发明专利技术阿齐沙坦杂质N的制备方法，操作简单，制备成本低，获得的阿齐沙坦杂质N的纯度高，质量好。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物化学，具体来说，涉及一种阿齐沙坦杂质n的制备方法。

技术介绍

1、阿齐沙坦(又称阿齐沙坦酯，英语：azilsartan)，化学名：2-乙氧基-1-[[2'-(4,5-二氢-5-氧代-1,2,4-恶二唑-3-基)联苯-4-基]甲基]苯并咪唑-7-羧酸甲酯，结构式如下所示，是一款治疗高血压症的血管紧张素ii受体拮抗剂药物，多用于治疗高血压症，也是目前唯一处于末期临床的血管紧张素ii受体拮抗剂(沙坦类)药物。2011年出现并以商品名edarbi在市场销售，与其他沙坦类降压药相比，阿奇沙坦上市以来显示了良好的治疗效果。

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3、阿齐沙坦杂质n,化学名为：3-((2'-甲酰胺基联苯-4-基]甲基]-2-氧杂-2,3-1h-苯并[d]咪唑-4-羧酸，结构式如下所示。

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5、阿齐沙坦杂质n主要是杂质c在中间体a4到阿齐沙坦的酸化步骤中脱去乙基产生的，对阿齐沙坦的质量影响较大，因此，对阿齐沙坦杂质n进行控制非常必要。

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7、阿齐沙坦杂质n的极性较大，溶解性比较差，终产物很难本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种阿齐沙坦杂质N的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述碱为氢氧化钠或氢氧化钾；所述反应的溶剂为乙醇；所述反应为：加碱至pH为13-14后，40-50℃下搅拌反应4-8小时，旋干醇，滴加盐酸调pH为2-3。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述有机溶剂为体积比4-6：1的醇和乙酸乙酯，所述醇为乙醇。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述有机溶剂的用量为中间体A2质量的40-60倍。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征...

【技术特征摘要】

1.一种阿齐沙坦杂质n的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述碱为氢氧化钠或氢氧化钾；所述反应的溶剂为乙醇；所述反应为：加碱至ph为13-14后，40-50℃下搅拌反应4-8小时，旋干醇，滴加盐酸调ph为2-3。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述有机溶剂为体积比4-6：1的醇和乙酸乙酯，所述醇为乙醇。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述有机溶剂的用量为中间体a2质量的40-60倍。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述加热回流搅拌的时间为3-9h，所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨广兴，闫永荣，刘海云，李因龙，
申请(专利权)人：北京爱科姆科技有限公司，
类型：发明
国别省市：