本公开涉及CD137结合剂以及这种结合剂在治疗、预防和检测疾病中的用途。
【技术实现步骤摘要】
技术介绍
技术实现思路
0、专利技术概述
1、本专利技术涉及对cd137具有特异性的新型结合分子。本专利技术人已经鉴定了单可变重链结构域抗体，其结合cd137，但当以单特异性格式(即不与结合第二靶标的另一部分连接)结合至cd137时不引起cd137信号传导。然而，当与结合肿瘤特异性抗原的部分连接时，所述单可变重链结构域抗体引发激动性应答。因此，尽管结合cd137的单可变重链结构域抗体在没有靶向第二抗原的结合配偶体的情况下结合至cd137时不诱导受体的簇集并且不具有激动活性，但双特异性分子中cd137和肿瘤特异性抗原的双重接合导致cd137激动。
2、在一个方面，提供分离的单可变重链域抗体，其结合人cd137，但当作为单特异性实体结合至cd137时不引发cd137信号传导。在一个实施方案中，所述单可变重链结构域抗体抑制cd137l与cd137的结合。
3、在一个实施方案中，单可变重链结构域抗体包含cdr1、cdr2和cdr3，所述cdr1含有选自表1的seq id no.，所述cdr2本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.分离的单可变重链结构域抗体，其与人CD137结合，但当作为单特异性实体结合至CD137时不引发CD137信号传导。
2.根据权利要求1所述的单可变重链结构域抗体，其中所述单可变重链结构域抗体抑制CD137L与CD137的结合。
3.根据权利要求1或2所述的单可变重链结构域抗体，其包含CDR1、CDR2和CDR3，所述CDR1含有选自表1的SEQ ID NO.，所述CDR2含有选自表1的SEQ ID NO.，所述CDR3含有选自表1的SEQ ID NO.。
4.根据权利要求3所述的单可变重链结构域抗体，其包含人构架区。
>5.根据前述权利要...
【技术特征摘要】
1.分离的单可变重链结构域抗体，其与人cd137结合，但当作为单特异性实体结合至cd137时不引发cd137信号传导。
2.根据权利要求1所述的单可变重链结构域抗体，其中所述单可变重链结构域抗体抑制cd137l与cd137的结合。
3.根据权利要求1或2所述的单可变重链结构域抗体，其包含cdr1、cdr2和cdr3，所述cdr1含有选自表1的seq id no.，所述cdr2含有选自表1的seq id no.，所述cdr3含有选自表1的seq id no.。
4.根据权利要求3所述的单可变重链结构域抗体，其包含人构架区。
5.根据前述权利要求中任一项所述的单可变重链结构域抗体，其包含seq id no.4，或与其具有至少70％、80％或90％同源性的序列。
6.根据权利要求1或2所述的单可变重链结构域抗体，其包含cdr1、cdr2和cdr3，所述cdr1含有选自表2的seq id no.，所述cdr2含有选自表2的seq id no.，所述cdr3含有选自表2的seq id no.。
7.根据权利要求6所述的单可变重链结构域抗体，其包含人构架区。
8.根据权利要求5或6所述的单可变重链结构域抗体，其包含seq id no.428、852、856、860、864、868、872、876或880或与其具有至少70％同源性的序列。
9.根据前述权利要求中任一项所述的单可变重链结构域抗体，其能够以约0.4nm或约3nm的kd的亲和力结合cd137。
10.根据前述权利要求中任一项所述的单可变重链结构域抗体，其获得自或可获得自表达包含人v区、d区和j区的转基因的转基因啮齿动物。
11.根据权利要求10所述的单可变重链结构域抗体，其中所述啮齿动物不产生功能性内源性轻链和重链。
12.结合分子，其包含
13.根据权利要求12所述的结合分子，其中所述结合肿瘤特异性抗原的部分选自f(ab’)2、fab、fv、scfv、重链、轻链、单可变结构域抗体或单可变重链结构域抗体。
14.根据权利要求12或13中任一项所述的结合分子，其中所述结合cd137的单可变重链结构域抗体通过肽接头与所述结合肿瘤特异性抗原的单可变重链结构域抗体连接。
15.根据权利要求14的结合分子，其中所述接头选自(g4s)n接头，其中n为1-10。
16.根据权利要求12至15中任一项所述的结合分子，其中所述肿瘤特异性抗原选自psma、her2、cd123、cd19、cd20、cd22、cd23、cd74、bcma、cd30、cd33、cd52、egrf cecam6、caxii、cd24、cea、间皮素、cmet、tag72、muc1、muc16、steap、ephviii、fap、gd2、il-13ra2、l1-cam、psca、gpc3、her3、gpa33、5t4和ror1。
17.根据权利要求1至11中任一项所述的分离的单可变重链结构域抗体或根据权利要求12至16中任一项所述的结合分子，其中所述可变重链单结构域抗体或结合分子与选自毒素、酶、放射性同位素、半衰期延长部分、标记物、治疗性分子或其他化学部分的一个或更多个部分缀合。
18.根据权利要求17所述的分离的单可变重链结构域抗体或结合分子，其中所述半衰期延长部分选自由以下各项组成的组：白蛋白结合部分、转铁蛋白结合部分、聚乙二醇分子、重组聚乙二醇分子、人血清白蛋白、人血清白蛋白的片段和结合人血清白蛋白的白蛋白结合肽或单结构域抗体。
19.药物组合物，其包含根据权利要求1至11中任一项所述的单可变重链结构域抗体或根据权利要求12至18中任一项所述的结合分子和药物载体。
20.根据权利要求1至11中任一项所述的单可变重链结构域抗体，...
【专利技术属性】
技术研发人员：维丽娜·布鲁克拉赫瓦尔德特，卡罗琳·爱德华兹，詹姆斯·莱格，雅耶·玛吉蒂雅，布莱恩·麦吉尼斯，克里斯蒂娜·罗桑，滕毓敏，
申请(专利权)人：克雷森多生物制剂有限公司，
类型：发明
国别省市：
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