智能化犬尿氨酸代谢调控工程菌及其在肿瘤治疗中的应用制造技术

本发明专利技术涉及微生物和生物技术领域，公开了智能化犬尿氨酸代谢调控工程菌及其在肿瘤治疗中的应用。本发明专利技术提供的工程菌具有良好的肿瘤靶向性，可以在肿瘤部位定植并响应肿瘤微环境的特殊条件进行持续的犬尿氨酸酶释放，同时，在正常组织中，该工程菌的犬尿氨酸酶表达量极低，从而使其在应用过程中具有更好地安全性。本发明专利技术提供的工程菌与现有化疗、免疫疗法药物具有协同作用，共同施用时可以提高肿瘤的治疗效果。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及微生物和生物，具体涉及一种智能化犬尿氨酸代谢调控工程菌及其在肿瘤治疗中的应用。

技术介绍

1、肿瘤微环境的代谢改变是造成肿瘤治疗无响应或肿瘤复发的主要原因之一。在对肿瘤微环境的研究中，发现犬尿氨酸(kynurenine，kyn)的局部浓度增加会导致在肿瘤部位t细胞和自然杀伤细胞的增殖和活性受到抑制，造成肿瘤治疗效果不理想等问题。在化疗和/或免疫治疗过程中，不仅会杀伤肿瘤细胞，也会进一步增加kyn的局部浓度，从而影响治疗效果。

2、目前针对kyn代谢的调控策略主要包括抑制trp-kyn途径的中间环节限速酶ido、tdo和外源补充犬尿氨酸酶。然而，目前进入临床研究的ido、tdo抑制剂效果不达预期，甚至有些会产生严重不良反应，而新型ido、tdo抑制剂的开发工作进展缓慢。外源补充犬尿氨酸酶易被清除而且难以在靶区积累，无法实现长期、持续地在肿瘤部位发挥催化作用的目的。

3、因此，亟需开发能够在肿瘤部位富集，并且长期、持续地以所需浓度存在以发挥催化肿瘤微环境中的犬尿氨酸降解作用的新型犬尿氨酸降解药物。>

<本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种智能化代谢调控工程菌，其特征在于，所述工程菌包括底盘菌细胞和引入该底盘菌细胞中的外源基因；

2.根据权利要求1所述的工程菌，其中，所述外源基因包括犬尿氨酸酶编码基因和启动子，优选所述启动子为乏氧启动子和/或乳酸启动子；

3.根据权利要求1所述的工程菌，其中，所述犬尿氨酸酶编码基因能够编码如SEQ IDNO:1所示的犬尿氨酸酶；

4.根据权利要求1-3中任一项所述的工程菌，其中，所述外源基因还包括信号肽编码基因、蛋白标签编码基因中的至少一种；

5.权利要求1-4中任一项所述的工程菌在改善肿瘤免疫抑制微环境中的应用。

6.权...

【技术特征摘要】

1.一种智能化代谢调控工程菌，其特征在于，所述工程菌包括底盘菌细胞和引入该底盘菌细胞中的外源基因；

2.根据权利要求1所述的工程菌，其中，所述外源基因包括犬尿氨酸酶编码基因和启动子，优选所述启动子为乏氧启动子和/或乳酸启动子；

3.根据权利要求1所述的工程菌，其中，所述犬尿氨酸酶编码基因能够编码如seq idno:1所示的犬尿氨酸酶；

4.根据权利要求1-3中任一项所述的工程菌，其中，所述外源基因还包括信号肽编码基因、蛋白标签编码基因中的至少一种；

5.权利要求1-4中任一项所述的工程菌在改善肿瘤免疫抑制微环境中的应用。

【专利技术属性】
技术研发人员：乔晁强，王忠良，
申请(专利权)人：西安电子科技大学，
类型：发明
国别省市：