制备β-氨基吡嗪乙酸酯的方法技术

本公开涉及制备β‑氨基吡嗪乙酸酯的方法。具体而言，提供了2‑氨基‑2‑（吡嗪基）乙酸酯的方法，以及该中间体在制备DPP‑IV抑制剂中应用，例如瑞格列汀。该方法操作简单、价格低廉，适合于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本公开属于医药领域，涉及制备β-氨基吡嗪乙酸酯的方法。

技术介绍

1、瑞格列汀是一类dpp-iv抑制剂，用于2型糖尿病的治疗。同类药物西他列汀于2006年10月获美国fda批准上市。

2、3-(三氟甲基)-5,6,7,8-四氢咪唑并[1,5-a]吡嗪-1-羧酸甲酯为制备瑞格列汀重要中间体，

3、。

4、wo2009082881公开了以2-氰基吡嗪为起始物，经氰基还原、酰胺化、关环等步骤获得3-(三氟甲基)-5,6,7,8-四氢咪唑并[1,5-a]吡嗪，然而与( r)-3-叔丁氧羰基氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)-丁酸反应，随后再构造羧酸酯基。整体工艺收率偏低，同时价格昂贵的催化剂，如八羰基二钴，生产成本高，不利于放大生产。

5、。

6、cn106892926b则公开了一种3-(三氟甲基)-5,6,7,8-四氢咪唑并[1,5-a]吡嗪-1-羧酸甲酯的制备方法，并借此合成瑞格列汀，其包括2-(吡嗪-2-基)-2-(2,2,2-三氟乙酰胺)乙酸甲酯在本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.制备式I化合物或其盐的方法，

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述方法还包括式C化合物转化为式D化合物的步骤，

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述方法还包括式A化合物与式B化合物在碱性条件下反应形成式C化合物的步骤，反应所用碱（1）选自碳酸铯，

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述方法包括：

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于式I化合物为

6.根据权利要求2所述的方法，其特征在于所述方法包括式C化合物在碱性条件下形成式D-1化合物，以及式D-1化合物转化式D化合物的步骤，其中反应所用碱（2）选...

【技术特征摘要】

1.制备式i化合物或其盐的方法，

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述方法还包括式c化合物转化为式d化合物的步骤，

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述方法还包括式a化合物与式b化合物在碱性条件下反应形成式c化合物的步骤，反应所用碱（1）选自碳酸铯，

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述方法包括：

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于式i化合物为

6.根据权利要求2所述的方法，其特征在于所述方法包...

【专利技术属性】
技术研发人员：侯宪山，王训明，王宏威，卢杰，王俊琰，王洪森，
申请(专利权)人：江苏恒瑞医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：