【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于核磁共振成像，具体涉及一种通过19f mri诊断肺癌的药物及其应用。
技术介绍
1、乳腺癌的转移率很高，三分之一的乳腺癌患者最终会在远处器官发生转移，死亡风险增加。早期准确检测和鉴别诊断微小转移病灶的乳腺癌有助于设计更有效的患者特异性疗法。与原发性肿瘤不同，转移性肿瘤的特点是体积小、多样性高、分布在不同的器官环境中，这给诊断和治疗带来了重大挑战。对于乳腺癌转移至肺部引发的肺转移癌中，只有五分之一的肺转移患者能够存活五年以上。大量的临床文献强调了早期发现转移瘤在预防其进一步发展和潜在治愈方面的重要性。因此，当转移瘤以小但播散性极强的恶性细胞簇的形式存在时，我们需要开发新的手段来来准确筛查转移瘤。
2、mri是癌症诊断的重要手段，因为它比其他检测技术具有许多优势，包括无辐射、无穿透限制、卓越的空间分辨率和实时监测的非侵入性。作为传统1h mri的补充，19fmri具有相对高的灵敏度(83％的1h)和100％的自然丰度，以及广泛的化学位移(＞350ppm)和极低的体内内源性背景干扰(19f mri主要以固体形式存在于骨骼和牙齿中，t2极短对于现有的磁共振设备来说，无法采集获得19f mri)。
3、尽管在过去几十年中，临床研究取得了巨大进展，但19f mri在患者疾病诊断中的应用仍受到一些挑战，严重阻碍了19f mri在临床上的应用。这些挑战中最棘手和决定性的是其固有的低灵敏度。从仪器角度来看，超高场mri仪器的开发可能会提高19f mri的性能，但也会引发安全和成本问题。此外，磁场强度进一步增加
4、全氟-15-冠-5-醚(pfce)是一种大环化合物，具有20个等效的氟原子，消除了化学位移伪影的风险，磁共振设备对pfce氟信号有明确的识别，最大限度地提高snr，并提供单个尖锐的特征峰。pfce作为一种用于细胞追踪和靶向药物递送目的的19f mri纳米造影剂已被广泛研究。将pfce配制成水包油(o/w)纳米乳液是克服其水溶性差的最常见策略。尽管pfce纳米颗粒(pfce nps)可以实现靶向修饰以增加肿瘤摄取，并具有高密度的氟原子，从而实现高靶点/非靶点对比度和定量原发肿瘤19f mr成像，但检测转移性肿瘤仍然具有挑战性。这一困难是由于主动靶向的生物标志物不足，以及增强的渗透性和滞留性(epr)效应减弱，限制了pfce在靶位点的被动积累。
技术实现思路
1、为了解决上述现有技术存在的问题，本专利技术提供了一种通过19f mri诊断肺癌的药物及其应用，本专利技术构建了一个双组分纳米平台，通过放大靶向19f mri检测肺癌，如肺转移癌。本专利技术首先利用dmxaa(一种血管系统破坏剂)，精确激活肺转移病灶的凝血，然后利用通信召集纤维蛋白，募集靶向纤维蛋白的19f mri探针(flip-creka nps)。本专利技术的靶向策略与传统靶向策略相比，可通过19f mri的手段实现有无患肺癌的判断。本专利技术首次使用19fmri进行早期肿瘤转移诊断，这种方法甚至可以扩展到转移靶向治疗，在各种组织中应用，具有对抗这些威胁性疾病的潜力。
2、实现本专利技术上述目的所采用的技术方案为：
3、一种通过19f mri诊断肺癌的药物，包括能够诱导肺癌模型肺癌组织发生凝血级联反应的血管破坏剂和能够靶向纤维蛋白的19f mri纳米造影剂。
4、进一步，所述的血管破坏剂为dmxaa。
5、进一步，所述的19f mri纳米造影剂为核壳结构，所述的19f mri纳米造影剂以全氟-15-冠-5-醚为核，以脂质体为壳，而且壳上修饰连接有creka短肽。
6、creka的氨基酸序列为cys-arg-glu-lys-ala(半胱氨酸-精氨酸-谷氨酸-赖氨酸-丙氨酸)，是一种能靶向纤维蛋白的肽序列。(li s,zhang y,ho sh,li b,wang m,deng x,yang n,liu g,lu z,xu j,shi q,han jy,zhang l,wu y,zhao y,nie g.combination oftumour-infarction therapy and chemotherapy via the co-delivery of doxorubicinand thrombin encapsulated in tumour-targeted nanoparticles.nat biomedeng.2020jul；4(7):732-742.doi:10.1038/s41551-020-0573-2.epub 2020jun 22.pmid:32572197.)
7、进一步，所述的脂质体由二硬脂酰磷脂酰胆碱、胆固醇和磷脂聚乙二醇马来酰亚胺为原料制备而成，二硬脂酰磷脂酰胆碱、胆固醇和磷脂聚乙二醇马来酰亚胺质量比为13:5:2。
8、一种药物在制备通过19f mri诊断肺癌的药物中的应用。
9、所述的药物通过19f mri诊断肺转移癌的方法如下：
10、s1、通过静脉注射的方式向肺癌模型体内注入血管破坏剂dmxaa，血管破坏剂dmxaa可以特异性高效靶向肺癌模型肺部肿瘤区域，血管破坏剂dmxaa诱发肿瘤模型肺部肿瘤区域出血，并激活凝血级联反应，从而将纤维蛋白聚集到肺癌模型的肺部肿瘤区域。
11、s2、通过静脉注射的方式向肺癌模型体内注入靶向纤维蛋白的19f mri纳米造影剂flip-creka，通过靶头creka与靶标纤维蛋白的特异性结合，实现19f mri纳米造影剂flip-creka在肺转移肿瘤区域的积聚，从而通过19f mri无创手段实现是否患肺癌的判断。
12、进一步，所述的肺癌为肺转移癌。
13、与现有技术相比，本专利技术的优点与有益效果在于：
14、1、本专利技术通过双组分纳米平台作为新型通过19f mri检测手段诊断肺转移癌的药物，可以实现对微小转移病灶的判断。
15、2、本专利技术首次通过19f mri手段对早期肿瘤(如肺转移癌)诊断，填补了19f mri不能检测早期肿瘤(如肺转移癌)的空白。
16、3、本专利技术利用双组分纳米平台进行早期肿瘤诊断的方法，无需对现有的磁共振设备进行改进，序列均为仪器自带的序列，可操作性强，有望推广应用于临床。
17、4、本专利技术通过双组分纳米药物应用19f mri，实现无创手段有无患肺癌(如肺转移癌)的判断。
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1.一种通过19F MRI诊断肺癌的药物，其特征在于：包括能够诱导肺癌模型肺癌组织发生凝血级联反应的血管破坏剂和能够靶向纤维蛋白的19F MRI纳米造影剂。
2.根据权利要求1所述的通过19F MRI诊断肺转移癌的药物，其特征在于：所述的血管破坏剂为DMXAA。
3.根据权利要求1所述的通过19F MRI诊断肺癌的药物，其特征在于：所述的19F MRI纳米造影剂为核壳结构，所述的19F MRI纳米造影剂以全氟-15-冠-5-醚为内核，以脂质体为外壳，而且外壳上修饰连接有可以靶向纤维蛋白的CREKA短肽。
4.根据权利要求3所述的通过19F MRI诊断肺癌的药物，其特征在于：所述的脂质体由二硬脂酰磷脂酰胆碱、胆固醇和磷脂聚乙二醇马来酰亚胺为原料制备而成，二硬脂酰磷脂酰胆碱、胆固醇和磷脂聚乙二醇马来酰亚胺质量比为13:5:2。
5.一种权利要求1所述的药物在制备通过19F MRI诊断肺癌的药物中的应用。
6.根据权利要求1所述的药物的应用，其特征在于：所述的肺癌为肺转移癌。
【技术特征摘要】
1.一种通过19f mri诊断肺癌的药物，其特征在于：包括能够诱导肺癌模型肺癌组织发生凝血级联反应的血管破坏剂和能够靶向纤维蛋白的19f mri纳米造影剂。
2.根据权利要求1所述的通过19f mri诊断肺转移癌的药物，其特征在于：所述的血管破坏剂为dmxaa。
3.根据权利要求1所述的通过19f mri诊断肺癌的药物，其特征在于：所述的19f mri纳米造影剂为核壳结构，所述的19f mri纳米造影剂以全氟-15-冠-5-醚为内核，以脂质体为...
【专利技术属性】
技术研发人员：陈世桢，王瑞芳，陈代钦，周欣，
申请(专利权)人：中国科学院精密测量科学与技术创新研究院，
类型：发明
国别省市：
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