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【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物,具体涉及一种抗耐药细菌的自组装抗菌肽及其制备方法和应用。
技术介绍
1、抗菌肽(amps)被作为是一种有吸引力和有前途的策略来对抗可怕的耐多药细菌感染。与作用于有限固定靶点的传统抗生素不同,抗菌肽主要通过物理破坏细菌膜完整性导致细菌死亡。这种抗菌机制导致细菌对抗菌肽产生耐药性的概率降低。由于自组装抗菌肽的有序纳米结构有助于提高抗菌肽的活性和稳定性,从而增强对耐药细菌的活性。此外,自组装纳米给药系统可以减轻抗菌肽的药代动力学/药效学缺陷,提高其保质期、稳定性和生物利用度,延长抗菌肽的半衰期。因此自组装抗菌肽在治疗细菌感染尤其是耐药细菌感染中具有巨大潜力。然而,多数化学修饰的自组装抗菌肽具有不容忽视的毒性作用,而基于氨基酸分子间作用力驱动的自组装抗菌肽往往具有较弱活性,使其无法成为对抗耐药细菌的抗菌剂。因此,研发具有无毒且具有高效对抗耐药细菌抗菌肽格外必要。
技术实现思路
1、基于以上不足之处,本专利技术的目的在于提供一种抗耐药细菌的自组装抗菌肽3rf及其制备方法和应用,解决了现有的自组装抗菌肽高毒性以及对耐药细菌活性差的问题,具有低毒、高效抑制耐药细菌的能力。
2、本专利技术所采用的技术方案如下:一种抗耐药细菌的自组装抗菌肽3rf,包括支链a和支链b,所述的支链a的氨基酸序列:rrrcfff,所述的支链b的氨基酸序列:fffcrrr,所述的支链a和支链b之间通过两个半胱氨酸残基中硫醇基团间形成的二硫键连接。
3、进一步的,如上所述的抗菌肽3
4、
5、进一步的,如上所述的抗菌肽3rf溶于浓度为10mm、ph 7.4的pb缓冲液中,所述的抗菌肽3rf的浓度为32-256μm,室温孵育12小时,自组装成纳米结构。
6、本专利技术的另一目的是提供如上所述的一种抗耐药细菌的自组装抗菌肽3rf的制备方法,如下:设计两条支链,支链a的序列:rrrcfff,支链b的序列:fffcrrr,支链a和支链b之间通过两个半胱氨酸残基中硫醇基团间形成的二硫键连接,支链a和支链b之间通过阳离子-π作用驱动其自组装;采用固相化学合成法分别合成支链a和支链b,再将支链a和支链b通过两个半胱氨酸残基中硫醇基团间形成的二硫键连接,将所述的多肽经过质谱鉴定及反相高效液相色谱纯化,进而得到该多肽,然后再经对多肽自组装形态观察、抑菌活性测定、溶血毒性的测定,最终命名为抗菌肽3rf。
7、本专利技术的另一目的是提供如上所述的一种抗耐药细菌的自组装抗菌肽3rf在制备治疗由耐药菌引发的感染性疾病的药物中的应用,所述的耐药菌为耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、耐卡那霉素大肠杆菌或耐壮观霉素绿脓杆菌。
8、本专利技术具有如下优点及有益效果:本专利技术的自组装抗菌肽3rf能形成稳定的纤维装结构,对耐药细菌如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、耐卡那霉素大肠杆菌和耐壮观霉素绿脓杆菌具有优异的抑制效果,并且对人红细胞几乎没有毒性。
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1.一种抗耐药细菌的自组装抗菌肽3RF,其特征在于:包括支链A和支链B,所述的支链A的氨基酸序列:RRRCFFF,所述的支链B的氨基酸序列:FFFCRRR,所述的支链A和支链B之间通过两个半胱氨酸残基中硫醇基团间形成的二硫键连接。
2.根据权利要求1所述的一种抗耐药细菌的自组装抗菌肽3RF,其分子式如式(I)所示:
3.根据权利要求1所述的一种抗耐药细菌的自组装抗菌肽3RF,其特征在于,其纳米自组装条件为:将所述的抗菌肽3RF溶于浓度为10mM、pH 7.4的PB缓冲液中,所述的抗菌肽3RF的浓度为32-256μM,室温孵育12小时,自组装成纳米结构。
4.根据权利要求1所述的一种抗耐药细菌的自组装抗菌肽3RF的制备方法,其特征在于,方法如下:设计两条支链,支链A的序列:RRRCFFF,支链B的序列:FFFCRRR,支链A和支链B之间通过两个半胱氨酸残基中硫醇基团间形成的二硫键连接,支链A和支链B之间通过阳离子-π作用驱动其自组装;采用固相化学合成法分别合成支链A和支链B,再将支链A和支链B通过两个半胱氨酸残基中硫醇基团间形成的二硫键连接,将所
5.根据权利要求1所述的一种抗耐药细菌的自组装抗菌肽3RF在制备治疗由耐药菌引发的感染性疾病的药物中的应用,所述的耐药菌为耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、耐卡那霉素大肠杆菌或耐壮观霉素绿脓杆菌。
...【技术特征摘要】
1.一种抗耐药细菌的自组装抗菌肽3rf,其特征在于:包括支链a和支链b,所述的支链a的氨基酸序列:rrrcfff,所述的支链b的氨基酸序列:fffcrrr,所述的支链a和支链b之间通过两个半胱氨酸残基中硫醇基团间形成的二硫键连接。
2.根据权利要求1所述的一种抗耐药细菌的自组装抗菌肽3rf,其分子式如式(i)所示:
3.根据权利要求1所述的一种抗耐药细菌的自组装抗菌肽3rf,其特征在于,其纳米自组装条件为:将所述的抗菌肽3rf溶于浓度为10mm、ph 7.4的pb缓冲液中,所述的抗菌肽3rf的浓度为32-256μm,室温孵育12小时,自组装成纳米结构。
4.根据权利要求1所述的一种抗耐药细菌的自组装抗菌肽3rf的制备方法,其特...
【专利技术属性】
技术研发人员:单安山,李国雨,陈雯雯,邵长轩,
申请(专利权)人:东北农业大学,
类型:发明
国别省市:
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