以FGL2为靶点的抗肿瘤小分子化合物及应用制造技术

本发明专利技术涉及生物医学技术领域，公开了以FGL2为靶点的抗肿瘤小分子化合物，包括小分子化合物C16H17N3O2和C14H16N2O2S2中的任一种；还公开了其应用。本发明专利技术发现了能与FGL2特异结合的小分子化合物C<subgt;16</subgt;H<subgt;17</subgt;N<subgt;3</subgt;O<subgt;2</subgt;和C<subgt;14</subgt;H<subgt;16</subgt;N<subgt;2</subgt;O<subgt;2</subgt;S<subgt;2</subgt;，上述两个小分子化合物能插入FGL2蛋白C‑端233个氨基酸组成的纤维蛋白原相关结构域的口袋中并紧密结合；上述两个小分子化合物通过干扰FGL2与其受体FcγRIIB结合，从而促进抗‑CD3抗体+抗‑CD28抗体诱导T细胞的增殖和分化等活性，从而促进T细胞的功能并干扰髓系来源的免疫抑制细胞(MDSCs)的激活，进而诱导肿瘤清除，可应用于高表达FGL2的肿瘤疾病中，例如肝癌、重症肝炎等相关疾病。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物医学，涉及以fgl2为靶点的抗肿瘤小分子化合物及应用。

技术介绍

1、纤维介素蛋白(fibrinogen-like protein 2,fgl2)属纤维蛋白原相关蛋白超家族，又称fgl2凝血酶原酶。在缺乏凝血因子fvii或fx情况下，fgl2可直接将凝血酶原(prothrombin)裂解为凝血酶(thrombin)进而促血栓形成。fgl2蛋白存在两种形式，跨膜fgl2(mfgl2)仅表达于巨噬细胞、内皮细胞及肠细胞胚胎滋养层细胞。但在病毒感染或细胞因子诱导下，内皮细胞、t细胞尤其是cd4+cd25+调节性t细胞(treg)及巨噬细胞可高表达分泌型fgl2(sfgl2)。结构上，fgl2蛋白c-端有233个氨基酸组成的纤维蛋白原相关结构域(fibrinogen-related domain，fred)，是fgl2与fcγriib受体的识别区域；同时也是fgl2与钙和底物结合的部位；而其n-端主要是由一些线性排列的疏水性氨基酸组成并包含有跨膜区和能促进凝血活性的丝氨酸ser89，可快速启动凝血过程。现已经证实mfgl2具促凝血活性而sfgl2本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.以FGL2为靶点的抗肿瘤小分子化合物，其特征在于，所述小分子化合物为C16H17N3O2和C14H16N2O2S2中的任一种。

2.根据权利要求1所述的以FGL2为靶点的抗肿瘤小分子化合物，其特征在于，所述肿瘤为肝脏肿瘤。

3.根据权利要求1或权利要求2中任一项所述的以FGL2为靶点的抗肿瘤小分子化合物，其特征在于，所述小分子化合物的使用浓度为1μM。

4.根据权利要求1或权利要求2中任一项所述的以FGL2为靶点的抗肿瘤小分子化合物，其特征在于，所述小分子化合物通过插入FGL2蛋白的C-端233个氨基酸组成的纤维蛋白原相关结构域的口袋中而与FGL2...

【技术特征摘要】

1.以fgl2为靶点的抗肿瘤小分子化合物，其特征在于，所述小分子化合物为c16h17n3o2和c14h16n2o2s2中的任一种。

2.根据权利要求1所述的以fgl2为靶点的抗肿瘤小分子化合物，其特征在于，所述肿瘤为肝脏肿瘤。

3.根据权利要求1或权利要求2中任一项所述的以fgl2为靶点的抗肿瘤小分子化合物，其特征在于，所述小分子化合物的使用浓度为1μm。

4.根据权利要求1或权利要求2中任一项所述的以fgl2为靶点的抗肿瘤小分子化合物，其特征在于，所述小分子化合物通过插入fgl2蛋白的c-端233个氨基酸组成的纤维蛋白原相关结...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈永文，潘悦，孙玉亭，孟令鑫，费蕾，
申请(专利权)人：中国人民解放军陆军军医大学，
类型：发明
国别省市：