一种氘代或氟代茚酮类TNF-α抑制剂及其制备方法和用途技术

本发明专利技术涉及一种氘代或氟代茚酮类TNF‑α小分子抑制剂及其制备方法和用途，通过氘原子和氟原子取代代谢位点的甲氧基，获得了代谢性质稳定、靶向抑制TNF‑α活性较好的茚酮类化合物，从而可以使患者在达到相同药效时服药剂量降低，服药频次减少，提高患者的依从性。另外，经药理实验证明，本发明专利技术提供的靶向TNF‑α小分子抑制剂，具有良好的治疗溃疡性结肠炎、克隆氏病(Crohn's disease)、类风湿性关节炎、骨关节炎或银屑病等免疫性疾病的潜力，具有良好的经济价值和社会意义。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物化学，具体涉及一种氘代或氟代茚酮类tnf-α抑制剂及其制备方法和用途。

技术介绍

1、溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，uc)是一种慢性、非特异性的肠道炎症性疾病，最常见于年轻患者，中国的发病高峰年龄为20-49岁，临床表现包括急性、持续性或反复性腹泻、粘液脓性血便并伴有腹痛、里急后重及不同程度的全身症状，患者可能出现与皮肤、粘膜、关节、眼睛、肝脏和胆囊有关的肠外表现，治愈时间长，甚至终身无法根治(chinese consensus on diagnosis and treatment in inflammatory bowel disease(2018,beijing)[j].j dig dis,2021,22(6):298-317)。在uc患者患病8至10年后，由于慢性炎症引发的氧化应激增加，患者dna损伤，导致病情更易恶变为结直肠癌，癌变风险可高达18％(short s p,pilat j m,barrett c w,et al.colonic epithelial-derivedselenoprotein p i本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种氘代或氟代茚酮类TNF-α抑制剂或其药学上可接受的盐、或其溶剂化物、或其立体异构体，其特征在于，所述氘代或氟代茚酮类TNF-α抑制剂如式(Ⅰ)所示：

2.根据权利要求1所述氘代或氟代茚酮类TNF-α抑制剂或其药学上可接受的盐、或其溶剂化物、或其立体异构体，其特征在于，如式(I)所示氘代或氟代茚酮类TNF-α抑制剂的具体结构为：

3.根据权利要求2所述氘代或氟代茚酮类TNF-α抑制剂或其药学上可接受的盐、或其溶剂化物、或其立体异构体，其特征在于，所述氘代或氟代茚酮类TNF-α抑制剂1～3的制备路线如下：

4.根据权利要求2所述氘代或氟代茚酮类TN...

【技术特征摘要】

1.一种氘代或氟代茚酮类tnf-α抑制剂或其药学上可接受的盐、或其溶剂化物、或其立体异构体，其特征在于，所述氘代或氟代茚酮类tnf-α抑制剂如式(ⅰ)所示：

2.根据权利要求1所述氘代或氟代茚酮类tnf-α抑制剂或其药学上可接受的盐、或其溶剂化物、或其立体异构体，其特征在于，如式(i)所示氘代或氟代茚酮类tnf-α抑制剂的具体结构为：

3.根据权利要求2所述氘代或氟代茚酮类tnf-α抑制剂或其药学上可接受的盐、或其溶剂化物、或其立体异构体，其特征在于，所述氘代或氟代茚酮类tnf-α抑制剂1～3的制备路线如下：

4.根据权利要求2所述氘代或氟代茚酮类tnf-α抑制剂或其药学上可接受的盐、或其溶剂化物、或其立体异构体，其特征在于，所述氘代或氟代茚酮类tnf-α抑制剂4～9的合成路线如下：

5.根据权利要求2所述氘代或氟代茚酮类tnf-α抑制剂或其药学上可接受的盐、或其溶剂化...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐鸽，宋彤，寇步雨，孙逊，
申请(专利权)人：江苏安杰泰生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：