作为泛素特异性蛋白酶7抑制剂的杂环化合物制造技术

技术编号:43314906 阅读:30 留言:0更新日期:2024-11-15 20:16
本发明专利技术涉及泛素特异性蛋白酶7(USP7)的抑制剂及其使用方法。具体而言,本发明专利技术提供了根据式(I)的化合物,包括其立体异构体、药学上可接受的盐或溶剂化物:

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

本专利技术涉及泛素特异性蛋白酶7(usp7)的抑制剂及其使用方法。


技术介绍

1、在过去的三十年中,蛋白质泛素化已成为重要的翻译后修饰,在大量细胞过程中发挥作用,包括:蛋白水解、基因表达、dna修复、免疫反应、代谢和细胞周期调节。泛素蛋白酶体系统(ups)的失调也与多种人疾病的发病机制有关,包括(但不限于):癌症(hoeller等人,nat.rev.cancer(2006),6,776-788)、病毒感染(gao等人,can.j.physiol.pharmacol.(2006),84,5-14)、代谢或神经退行性病症(loosdregt等人,immunity(2013),39,259-271;rubinsztein等人,nature(2006),443,780-786)以及免疫和炎性相关的医学疾患(wang等人,cell mol.immunol.(2006),3,255-261;corn j.等人,nat.struct.mol.biol.(2014),21,297-300;nicholson等人,cell biochem.biophys.(2011),60本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种根据式(I)的化合物,包括其立体异构体:

2.根据权利要求1所述且根据式(Ia)的化合物,包括其立体异构体:

3.根据权利要求1或权利要求2所述的化合物,其是根据式(Ic)的化合物,包括其立体异构体:

4.根据权利要求1所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中X是NR'并且Z是O。

5.根据任一前述权利要求所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中“m”是0或1。

6.根据任一前述权利要求所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中“m”是0。

7.根据任一前述权利要求所述的化合物,或...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种根据式(i)的化合物,包括其立体异构体:

2.根据权利要求1所述且根据式(ia)的化合物,包括其立体异构体:

3.根据权利要求1或权利要求2所述的化合物,其是根据式(ic)的化合物,包括其立体异构体:

4.根据权利要求1所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中x是nr'并且z是o。

5.根据任一前述权利要求所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中“m”是0或1。

6.根据任一前述权利要求所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中“m”是0。

7.根据任一前述权利要求所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中“n”是1或2。

8.根据任一前述权利要求所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中每个r1独立地选自cl;f;任选地被f取代的甲基,任选地是cf3;任选地被f取代的乙基,丙基和环丙基。

9.根据任一前述权利要求所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中每个r1独立地是任选地被f取代的甲基。

10.根据任一前述权利要求所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中每个r2独立地选自:任选地被f取代的甲基;乙基;和环丙基。

11.根据任一前述权利要求所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中每个r2独立地选自:甲基;乙基;和环丙基。

12.根据任一前述权利要求所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中每个r2独立地选自甲基或乙基。

13.根据任一前述权利要求所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中“n”是1并且r2是甲基。

14.根据权利要求1-13中任一项所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中“n”是2并且每个r2是甲基。

15.根据权利要求1-13中任一项所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中“n”是2并且每个r2与它们所连接的碳环原子组合在一起以形成c3或c4螺环环烷基环。

16.根据权利要求1-13中任一项所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中“n”是2并且每个r2与它们所连接的碳环原子组合在一起以形成c3-c6稠合环烷基环,任选地是c3、c5或c6稠合环烷基环。

17.根据权利要求1-13中任一项所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中“n”是2并且每个r2与它们所连接的碳环原子组合在一起以形成c4桥。

18.根据权利要求1-12中任一项所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中“n”是1。

19.根据任一前述权利要求所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中至少一个r2基团位于所述吗啉基环的6位,任选地其中每个r2取代基位于所述吗啉基环的6位。

20.根据权利要求1至19中任一项所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中至少一个r2基团位于所述吗啉基环的2位,任选地其中每个r2取代基位于所述吗啉基环的2位。

21.根据权利要求1至20中任一项所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中至少一个r2基团位于所述吗啉基环的5位,任选地其中每个r2取代基位于所述基吗啉环的5位。

22.根据任一前述权利要求所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中r4是氯。

23.根据权利要求1-21中任一项所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中r4是h或c1-c6烷基。

24.根据权利要求23所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中r4是h或甲...

【专利技术属性】
技术研发人员:F·布尔坎普A·P·特里德C·奥多德L·E·普罗克特J·S·S·朗特里M·赫尔姆A·克兰斯顿
申请(专利权)人:阿尔麦克探索有限公司
类型:发明
国别省市:

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