PARP1抑制剂在制备SMAD4突变的胰腺癌放疗增敏剂中的应用制造技术

本发明专利技术涉及生物医药技术领域，基于SMAD4与PARP1结合，并抑制PARP1结合损伤DNA进而修复DNA的能力的创新点，提供了PARP1抑制剂在制备SMAD4突变的胰腺癌放疗增敏剂中的应用，并提供了SMAD4突变的胰腺癌放疗增敏剂。进一步基于SMAD4的表达情况能够作为胰腺导管腺癌患者预后的指标的发现，提供了检测SMAD4表达量的试剂在制备胰腺导管腺癌患者放疗预后评估或放疗敏感性试剂盒中的用途，同时提供了相应的试剂盒。本发明专利技术首次将PARP1抑制剂与放疗联合在SMAD4缺失的胰腺导管腺癌患者中使用，将PARP1抑制剂在胰腺导管腺癌患者中的使用范围扩大，为原先放疗抵抗的SMAD4缺失胰腺导管腺癌患者提供新的治疗方法，为使用PARP抑制剂提高这类患者的放疗疗效提供了理论依据。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物医药，涉及parp1抑制剂在制备smad4突变的胰腺癌放疗增敏剂中的应用。

技术介绍

1、胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma，pdac)发现晚、放化疗耐药，五年生存率低于10％。pdac中的主要突变基因包括kras、cdkn2a、tp53和smad4。smad4突变率约为55％，是tgf-β信号通路中的一个重要转录因子。当tgf-β信号通路被激活时，smad2和smad3首先被磷酸化，然后它们与smad4结合形成异源二聚体复合物，转运至细胞核，激活或抑制靶基因。smad4缺失与放疗耐药性增加和胰腺导管腺癌预后较差有关。我们之前的研究表明，smad4缺失会通过增强活性氧的产生和辐射诱导的自噬而加剧放疗耐药性。有针对性地应用特定抑制剂可能会解决携带这些突变的患者的肿瘤进展问题。例如，临床前研究表明，cdk4/6抑制剂可抑制kras突变胰腺导管腺癌模型中的肿瘤生长。然而，仍未有提高smad4缺失胰腺癌患者放疗敏感性的有效方法。因此，迫切需要开发更多新型的靶向疗法。

2、放疗通过诱导dna损本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.PARP1抑制剂在制备SMAD4突变的胰腺癌放疗增敏剂中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：

3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于：

4.一种靶向PARP1的重组载体，其特征在于，包括表达载体以及插入设置在该表达载体上的靶向PARP1编码序列的干扰RNA、短发夹RNA或反义寡核苷酸。

5.根据权利要求4所述的PARP1重组载体，其特征在于：

6.权利要求5所述的靶向PARP1的重组载体在制备SMAD4突变的胰腺癌放疗增敏剂的用途。

7.一种SMAD4突变的胰腺癌放疗增敏剂，其特征在于，该药物组...

【技术特征摘要】

1.parp1抑制剂在制备smad4突变的胰腺癌放疗增敏剂中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：

3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于：

4.一种靶向parp1的重组载体，其特征在于，包括表达载体以及插入设置在该表达载体上的靶向parp1编码序列的干扰rna、短发夹rna或反义寡核苷酸。

5.根据权利要求4所述的parp1重组载体，其特征在于：

6.权利要求5所述的靶向parp1的重组载体在制备smad4突变的胰腺癌放疗增敏剂的用途。

7....

【专利技术属性】
技术研发人员：王锋，王阳，余畋余，安利伟，宋亦然，贺雅芝，
申请(专利权)人：华东医院，
类型：发明
国别省市：