【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于帕金森相关疾病治疗药物，具体涉及α-酮戊二酸纳米颗粒在制备治疗帕金森病制剂中的应用。
技术介绍
1、帕金森病(parkinson’s disease，pd)是一种常见的神经退行性疾病，发病率仅次于阿尔茨海默症。其特征为震颤、僵直、运动迟缓、姿势步态异常等。65岁以上的个体pd发病率达到2-3％，随着年龄的增长，发病率增加。然而，现有的药物仅能缓解pd运动性障碍，临床中尚且缺乏针对帕金森的有效治疗策略。
2、大量证据表明，氧化应激的增加是导致与年龄相关的神经退行性疾病的发病机制，其中，帕金森大脑中多巴胺能神经元丢失的一个重要因素是活性氧(ros)。首先，ros过量会造成线粒体功能障碍，触发一系列氧化代谢反应，使神经元不能储存能量，最终耗竭而死。其次，线粒体损伤、活性氧增加还会造成α-syn的聚集，聚集的α-syn具有神经毒性，造成神经损伤。而过量的ros还会扰乱自噬和泛素化等降解系统，抑制细胞对α-syn聚集蛋白的清除，加重α-syn的聚集和神经损伤。因此清除过量的ros对pd的治疗具有非常重要的意义。
3、血脑屏障(bbb)是保护中枢神经系统的一道生理屏障，主要由内皮细胞、紧密连接、周皮细胞及星形胶质细胞构成，其表面存在多种转运蛋白及转运受体，是脑部与外周物质交换的主要途径。然而，血脑屏障的选择性渗透性给帕金森治疗药物的开发带来了巨大挑战。我们通过对α-酮戊二酸(akg)纳米颗粒表面修饰上rvg29多肽，序列为“h2n-ytiwmpenprpgtpcdiftnsrgkrasng-oh”，使纳
4、基于此，本专利技术合理开发了α-酮戊二酸纳米颗粒作为帕金森的治疗药物。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供一种α-酮戊二酸纳米颗粒在制备治疗帕金森病药物中的应用。
2、本专利技术另一目的在于提供一种α-酮戊二酸纳米颗粒的制备方法。
3、为实现上述目的，拟采用一种兼具清除活性氧和降解α-syn聚集蛋白的纳米药物，具体通过如下技术方案实现的：
4、本专利技术所说的一种α-酮戊二酸纳米颗粒在制备治疗帕金森病药物制剂中的应用。
5、本专利技术所述α-酮戊二酸纳米颗粒在制备挽救多巴胺能神经元丢失、神经元损伤和α-syn聚集蛋白药物制剂中的应用。
6、本专利技术所述的多巴胺能神经元丢失为通过mptp诱导的症状。
7、本专利技术所述药物制剂包括但不限于：注射剂。
8、本专利技术所述α-酮戊二酸纳米颗粒的用量按每kg给药对象施加，α-酮戊二酸纳米颗粒的剂量为20～40mg计。
9、优选的，本专利技术所述α-酮戊二酸纳米颗粒的剂量为按30mg计。
10、本专利技术所述α-酮戊二酸纳米颗粒为狂犬病病毒糖蛋白-聚(乳酸-乙醇酸)-活性氧可裂解缩酮-聚乙二醇-α-酮戊二酸纳米颗粒，简写名称为rvg29-plga-tk-peg-akg纳米颗粒。
11、本专利技术所述的α-酮戊二酸纳米颗粒的制备方法，是由脑靶向肽rvg29及活性氧响应修饰的akg纳米颗粒，具体包括如下步骤：
12、s1，取50mg的rvg29-plga-tk-peg溶解在二氯甲烷里，超声直至完全溶解后加入cy5混匀；
13、s2，取akg溶解在甲醇里，探头超声乳化，再加入5％的pva超声二次乳化，然后敞口搅拌至透亮状态，低速离心除去大颗粒，再高速离心收集沉淀，水洗一次；最后用去离子水洗涤一次后重悬于水中，加入冻干保护剂，进行冷冻干燥。
14、本专利技术所述rvg29-plga-tk-peg、cy5与akg的用量质量比为rvg29-plga-tk-peg：cy5：akg＝10：0.5：1。
15、本专利技术所述低速离心条件为5000rpm，5min；所述高速离心条件为12000rpm，10min。
16、本专利技术所述冻干保护剂包括但不限于海藻糖、壳聚糖。
17、本
技术实现思路
中所述的cy5是一种活性染料，用于标记肽，蛋白质，寡核苷酸的氨基基团的反应染料。
18、与现有技术相比，本专利技术的有益效果如下：
19、1.本专利技术制备的α-酮戊二酸纳米颗粒具备抗氧化能力，可清除细胞内过量的ros，治疗帕金森。
20、2.本专利技术制备的α-酮戊二酸纳米颗粒能够降解α-syn聚集，改善帕金森症状。
21、3.本专利技术制备的α-酮戊二酸纳米颗粒能够特异性结合神经元，提高血脑屏障渗透性。
22、4.本专利技术制备的α-酮戊二酸纳米颗粒rvg29-plga-tk-peg-akg能改善mptp诱导的c57小鼠的行为能力障碍；能改善mptp诱导的c57小鼠中脑黑质处的th阳性神经元存活率。
23、5.本专利技术制备方法简单可行，制备所得rvg29-plga-tk-peg-akg纳米颗粒，其透射电镜显示尺寸主要在60-80nm，且粒径分布均一；其荧光光谱和紫外吸收峰有相应药物的特征峰，表明rvg29-plga-tk-peg-akg纳米颗粒合成成功。
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1.一种α-酮戊二酸纳米颗粒在制备治疗帕金森病药物制剂中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述α-酮戊二酸纳米颗粒在制备挽救多巴胺能神经元丢失、神经元损伤和α-Syn聚集蛋白药物制剂中的应用。
3.根据权利要求1或2任一项所述的应用，其特征在于，所述药物制剂包括但不限于：注射剂。
4.根据权利要求1或2任一项所述的应用，其特征在于，所述α-酮戊二酸纳米颗粒的用量按每kg给药对象施加，α-酮戊二酸纳米颗粒的剂量为20～40mg计。
5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述α-酮戊二酸纳米颗粒的剂量为按30mg计。
6.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述α-酮戊二酸纳米颗粒为狂犬病病毒糖蛋白-聚(乳酸-乙醇酸)-活性氧可裂解缩酮-聚乙二醇-α-酮戊二酸纳米颗粒，简写名称为RVG29-PLGA-TK-PEG-AKG纳米颗粒。
7.一种制备如权利要求1或6任一项所述的α-酮戊二酸纳米颗粒的方法，其特征在于，是由脑靶向肽RVG29及活性氧响应修饰的AKG纳米颗粒，具体包括如下步骤：>
8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述RVG29-PLGA-TK-PEG、Cy5与AKG的质量比为RVG29-PLGA-TK-PEG：Cy5：AKG＝10：0.5：1。
9.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述低速离心条件为5000rpm，5min；高速离心条件为12000rpm，10min。
10.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述冻干保护剂包括但不限于海藻糖、壳聚糖。
...【技术特征摘要】
1.一种α-酮戊二酸纳米颗粒在制备治疗帕金森病药物制剂中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述α-酮戊二酸纳米颗粒在制备挽救多巴胺能神经元丢失、神经元损伤和α-syn聚集蛋白药物制剂中的应用。
3.根据权利要求1或2任一项所述的应用，其特征在于，所述药物制剂包括但不限于：注射剂。
4.根据权利要求1或2任一项所述的应用，其特征在于，所述α-酮戊二酸纳米颗粒的用量按每kg给药对象施加，α-酮戊二酸纳米颗粒的剂量为20～40mg计。
5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述α-酮戊二酸纳米颗粒的剂量为按30mg计。
6.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述α-酮戊二酸纳米颗粒为狂犬病病毒糖蛋白-聚(乳酸-乙醇酸)-活性氧可裂...
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