【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物组合物，具体涉及一种含尿苷的组合物的制备方法及其在治疗发育性癫痫性脑病50型中的应用。
技术介绍
1、脲嘧啶核苷（尿苷）是一种嘧啶核苷，是嘧啶代谢的关键前体，是一种合成rna必需的嘧啶核苷，由尿嘧啶和核糖通过一个β-n1-糖苷键连接而成，存在于血浆和脑脊液中。尿苷参与多种生理过程，包括rna合成、糖原合成、脂质沉积等，这些因素共同作用以调节尿苷的浓度，保持相对稳定的状态。尿苷与机体的稳态密切相关，参与调节葡萄糖、脂质、氨基酸代谢及其他物质代谢过程。尿苷代谢异常可导致多种疾病，以癫痫、神经精神损害为主，一些患者合并乳清酸尿症。
2、尿苷的合成主要通过嘧啶核苷酸合成途径完成，这一途径包括从头合成途径和补救合成途径。从头合成途径为以简单的谷氨酰胺、二氧化碳、天冬氨酸等小分子为起始原料，通过一系列酶催化反应逐步合成尿苷；补救合成途径为细胞通过回收和再利用已经存在的嘧啶碱基、经口摄入尿苷或尿苷前体物质来合成尿苷。因此，当体内尿苷从头合成不足时，需要通过摄入富含尿苷的食物、尿苷或其前体物质进行补充。
3、尿苷的合成代谢与嘧啶合成代谢为同一条代谢通路，尿苷-5’-单磷酸为嘧啶合成代谢的中心代谢物，也是所有嘧啶核苷酸的前体。嘧啶核苷酸为dna和rna合成所必需的物质，在蛋白糖基化、脂质代谢、多糖生物合成、信号转导和增殖等方面发挥着关键作用。从头合成途径中的酶缺陷可导致多种疾病，如发育性癫痫性脑病50型。发育性癫痫性脑病50型为罕见病，是由于cad基因功能缺陷导致的疾病，cad基因定位于2p23.3，包括
4、尿苷又名尿嘧啶核苷，分子式c9h12n2o6，为白色针状结晶或粉末，无气味，味稍甜而微辛，属于核苷类的一种。能溶于水，微溶于稀醇，不溶于无水乙醇，具有吸潮性。为了便于服用、携带、保存，需要将尿苷制成制剂，考虑到尿苷的吸湿性，一般将尿苷进行压片后制成片芯，然后进行包衣后制成包衣片剂。
5、但是在将尿苷制成片剂并包衣的过程中，存在以下问题：1）由于尿苷为针状结晶或粉末，流动性差，导致制备的包衣片剂的重量差异大；2）由于尿苷具有吸湿性，在包衣时一般使用薄膜包衣，但是薄膜包衣与片芯的附着力差，导致在制备、储存、运输中薄膜包衣易剥离；3）在口服尿苷后，尿苷被消化酶降解为尿嘧啶和核糖，然后被人体吸收，因此，为了提高尿苷的利用效率，需要在片芯中加入大量崩解剂，但是加入大量崩解剂会导致包衣片剂的硬度下降，在制备和运输中易破碎或变形，还会影响压片中原料的流动性，进一步导致制备的包衣片剂的重量差异大。
技术实现思路
1、针对现有技术存在的不足，本专利技术提供了一种含尿苷的组合物的制备方法及其在治疗发育性癫痫性脑病50型中的应用，制备的含尿苷的组合物的重量差异小，硬度高，在制备、储存、运输中包衣不易剥离，且在制备和运输中不易破碎和变形，崩解速度快。
2、为解决以上技术问题，本专利技术采取的技术方案如下：
3、一种含尿苷的组合物的制备方法，由以下步骤组成：制备崩解剂，制备尿苷复合物，制备片芯，制备包衣液，包衣；
4、所述制备崩解剂，由以下步骤组成：制备水相，制备油相，交联，一次修饰，二次修饰；
5、所述制备水相，将马铃薯淀粉、蒸馏水加入反应釜中，将反应釜的温度控制至30～40℃，搅拌速度控制至200～400rpm，搅拌20～30min，向反应釜中滴加氢氧化钠水溶液至ph为8～8.5，滴加结束后将反应釜的温度控制至75～85℃，搅拌50～60min，得到水相；
6、所述制备水相中，马铃薯淀粉、蒸馏水的质量比为200～210:1000～1300；
7、所述氢氧化钠水溶液的质量浓度为10%；
8、所述氢氧化钠水溶液的滴加速度为1～1.5g/min；
9、所述制备油相，将司盘60、大豆油加入反应釜中，将反应釜的温度控制至55～65℃，搅拌速度控制至200～400rpm，搅拌50～60min，得到油相；
10、所述制备油相中，司盘60、大豆油的质量比为150～160:2600～3000；
11、所述交联，将油相加入反应釜中，将反应釜的温度控制至15～35℃，搅拌速度控制至300～500rpm，然后滴加水相，滴加结束后继续搅拌40～60min，加入三偏磷酸钠，继续搅拌6～7h，加入离心机中，将离心机的离心速度控制至10000～11000rpm，离心9～10min，使用乙酸乙酯清洗沉淀2～4次，使用无水乙醇清洗沉淀2～4次，烘干，得到交联淀粉微球；
12、所述交联中，油相、水相、三偏磷酸钠的质量比为2700～3100:1200～1400:10～12；
13、所述水相的滴加速度为30～35g/min；
14、所述一次修饰，将羧甲基淀粉钠、第一份蒸馏水加入反应釜中，将反应釜的温度控制至15～35℃，搅拌速度控制至300～500rpm，搅拌20～30min，然后加入交联淀粉微球，继续搅拌60～80min，加入离心机中，将离心机的离心速度控制至10000～11000rpm，离心9～10min，使用蒸馏水清洗沉淀3～4次后与第二份蒸馏水加入反应釜中，将反应釜的温度控制至15～35℃，搅拌速度控制至300～500rpm，搅拌20～30min，然后加入三偏磷酸钠，继续搅拌4～5h，加入离心机中，将离心机的离心速度控制至10000～11000rpm，离心9～10min，使用蒸馏水清洗沉淀3～4次，烘干，得到一次修饰微球；
15、所述一次修饰中，羧甲基淀粉钠、第一份蒸馏水、交联淀粉微球、第二份蒸馏水、三偏磷酸钠的质量比为20～25:5600～6000:290～310:5500～6000:5～6；
16、所述二次修饰，将海藻酸钠、蒸馏水加入反应釜中，将反应釜的温度控制至50～60℃，搅拌速度控制至300～500rpm，搅拌40～50min，然后加入交联淀粉微球，继续搅拌60～80min，加入离心机中，将离心机的离心速度控制至11000～12000rpm，离心9～10min，使用蒸馏水清洗沉淀3～4次后，烘干，得到崩解剂；
17、所述二次修饰中，海藻酸钠、蒸馏水、交联淀粉微球的质量比为23～26:5600～6000:290～310；
18、所述制备尿苷复合物，由以下步骤组成：表面处理，负载；
19、所述表面处理，将聚乙二醇4000、蒸馏水加入反应釜中，将反应釜的温度控制至55～65℃，搅拌速度控制至3本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种含尿苷的组合物的制备方法，其特征在于，由以下步骤组成：制备崩解剂，制备尿苷复合物，制备片芯，制备包衣液，包衣；
2.根据权利要求1所述的含尿苷的组合物的制备方法，其特征在于，所述制备水相中，马铃薯淀粉、蒸馏水的质量比为200～210:1000～1300。
3.根据权利要求1所述的含尿苷的组合物的制备方法，其特征在于，所述制备油相中，司盘60、大豆油的质量比为150～160:2600～3000。
4.根据权利要求1所述的含尿苷的组合物的制备方法，其特征在于，所述交联中，油相、水相、三偏磷酸钠的质量比为2700～3100:1200～1400:10～12；
5.根据权利要求1所述的含尿苷的组合物的制备方法，其特征在于，所述一次修饰中，羧甲基淀粉钠、第一份蒸馏水、交联淀粉微球、第二份蒸馏水、三偏磷酸钠的质量比为20～25:5600～6000:290～310:5500～6000:5～6。
6.根据权利要求1所述的含尿苷的组合物的制备方法，其特征在于，所述二次修饰中，海藻酸钠、蒸馏水、交联淀粉微球的质量比为23～26:560
7.根据权利要求1所述的含尿苷的组合物的制备方法，其特征在于，所述表面处理中，聚乙二醇4000、蒸馏水、硬脂酸镁的质量比为10～11:2000～2500:110～120；
8.根据权利要求1所述的含尿苷的组合物的制备方法，其特征在于，所述制备片芯中，尿苷复合物、崩解剂、羟丙基甲基纤维素、硬脂酸镁的质量比为180～200:40～45:30～35:50～55；
9.根据权利要求1所述的含尿苷的组合物的制备方法，其特征在于，所述制备包衣液中，羟丙基甲基纤维素、聚乙二醇400、二氧化钛、聚乙烯吡咯烷酮、蒸馏水的质量比为30～40:8～10:13～15:14～17:1000～1100；
10.一种按照权利要求1～9任一项所述的制备方法得到的含尿苷的组合物在治疗发育性癫痫性脑病50型中的应用。
...【技术特征摘要】
1.一种含尿苷的组合物的制备方法，其特征在于，由以下步骤组成：制备崩解剂，制备尿苷复合物，制备片芯，制备包衣液，包衣；
2.根据权利要求1所述的含尿苷的组合物的制备方法，其特征在于，所述制备水相中，马铃薯淀粉、蒸馏水的质量比为200～210:1000～1300。
3.根据权利要求1所述的含尿苷的组合物的制备方法，其特征在于，所述制备油相中，司盘60、大豆油的质量比为150～160:2600～3000。
4.根据权利要求1所述的含尿苷的组合物的制备方法，其特征在于，所述交联中，油相、水相、三偏磷酸钠的质量比为2700～3100:1200～1400:10～12；
5.根据权利要求1所述的含尿苷的组合物的制备方法，其特征在于，所述一次修饰中，羧甲基淀粉钠、第一份蒸馏水、交联淀粉微球、第二份蒸馏水、三偏磷酸钠的质量比为20～25:5600～6000:290～310:5500～6000:5～6。
6.根据权利要求1所述的...
【专利技术属性】
技术研发人员：杨艳玲，张兆国，张婧韬，王亚南，王泽建，马琳，韩强，毛秀立，
申请(专利权)人：华夏罕见病药物研发山东有限公司，
类型：发明
国别省市：
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