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一种阿霉素无定形固体分散体及其制备方法和应用技术

技术编号:43207908 阅读:22 留言:0更新日期:2024-11-01 20:25
本发明专利技术公开了一种阿霉素无定形固体分散体及其制备方法和应用,属于医药制剂领域。阿霉素无定形固体分散体由一种富含精氨酸胍基疏水平面的鱼精蛋白和含芳环的疏水分子阿霉素通过分子间的p‑p相互作用形成,其中富含精氨酸的鱼精蛋白的氨基酸序列为:MPRRRRASRR VRRRRRPRVS RRRRRGGRRR R,含芳环的疏水分子阿霉素具有如下所示结构。所得的无定形固体分散体无需引入外源性载体,鱼精蛋白与阿霉素均为上市药物,避免了外源载体带来的安全性问题,同时提高了疏水阿霉素的水溶性,增强了细胞摄取,通过该无定形固体分散体增强了抗肿瘤疗效,具有潜在的临床应用价值。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物制剂,具体涉及一种阿霉素无定形固体分散体及其制备方法和应用


技术介绍

1、在药物领域,约有40%的上市药物和75%的在研药物皆为难溶性疏水药物,在水中溶解度极微,难以被机体吸收,极大地限制了其应用。疏水性药物的增溶及其生物利用度的提高,剂型及给药途径的多样化等一直是研究攻克的重点和难点。

2、阿霉素是一种抗肿瘤药物,抗瘤谱较广,但其疏水性大大限制了其应用。通常,阿霉素制备成盐酸盐的形式可增加阿霉素的溶解度,但由于生物细胞的耐药性问题,降低了盐酸阿霉素的利用度。如何在增加疏水阿霉素溶解度的同时,克服细胞耐药问题,是研究的重点与难点。中国专利cn117065036a通过将多柔比星包裹在二维纳米材料碳化钒中,提高多柔比星对肿瘤细胞的致死率,降低其对正常细胞的毒性。中国专利cn114558144a通过将黑木耳多糖溶液、经酸氧化改性的碳纳米管溶液、阿霉素溶液混合后搅拌反应得到黑木耳多糖包裹碳纳米管负载阿霉素,显著提高了碳管和疏水性阿霉素的分散性和稳定性,具有光热和ph响应性缓释效果,极大的减轻了正常细胞的毒副作用提高了抗肿瘤疗效。...

【技术保护点】

1.一种阿霉素无定形固体分散体,其特征在于:所述阿霉素无定形固体分散体包括游离阿霉素,以及富含胍基的能够与游离阿霉素以π-π共轭作用相连的蛋白;所述阿霉素无定形固体分散体由蛋白胍基疏水平面与游离阿霉素通过分子间的π-π相互作用连接形成。

2.根据权利要求1所述的阿霉素无定形固体分散体,其特征在于,所述富含胍基的能够与游离阿霉素以π-π共轭作用相连的蛋白为鱼精蛋白,所述鱼精蛋白的氨基酸序列为:MPRRRRASRRVRRRRRPRVSRRRRRGGRRRR。

3.根据权利要求2所述的阿霉素无定形固体分散体,其特征在于,所述鱼精蛋白为鱼精蛋白硫酸盐;所述鱼精蛋白硫酸盐与...

【技术特征摘要】

1.一种阿霉素无定形固体分散体,其特征在于:所述阿霉素无定形固体分散体包括游离阿霉素,以及富含胍基的能够与游离阿霉素以π-π共轭作用相连的蛋白;所述阿霉素无定形固体分散体由蛋白胍基疏水平面与游离阿霉素通过分子间的π-π相互作用连接形成。

2.根据权利要求1所述的阿霉素无定形固体分散体,其特征在于,所述富含胍基的能够与游离阿霉素以π-π共轭作用相连的蛋白为鱼精蛋白,所述鱼精蛋白的氨基酸序列为:mprrrrasrrvrrrrrprvsrrrrrggrrrr。

3.根据权利要求2所述的阿霉素无定形固体分散体,其特征在于,所述鱼精蛋白为鱼精蛋白硫酸盐;所述鱼精蛋白硫酸盐与游离阿霉素的质量比为40-200:1。

4.一种如权利要求1-3任一项所述的阿霉素无定形固体分散体的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:

5.根据权利要求4所述的阿霉素无定形固体分散体的制备方法,其特征在于,所述游离阿霉素的制备方法:精确称取盐酸阿霉素溶...

【专利技术属性】
技术研发人员:邱琳陶宁崔朋飞蒋贤萌王程周舒文王建浩
申请(专利权)人:常州大学
类型:发明
国别省市:

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