抗CD137抗原结合分子及其应用制造技术

本公开的目的是提供具有免疫细胞激活作用、细胞毒性活性或抗肿瘤活性，同时几乎不影响诸如正常组织的非肿瘤组织并且具有较少副作用的抗CD137抗原结合分子及其使用方法。通过发现依赖于靶组织中的各种物质(例如，低分子化合物)而显示出CD137结合活性改变的CD137抗原结合分子并制备所述分子，提供了具有免疫细胞激活作用、细胞毒性活性或抗肿瘤活性，同时几乎不影响诸如正常组织等非肿瘤组织并且具有较少副作用的抗CD137抗原结合分子。还提供了使用抗CD137抗原结合分子，药物制剂等的方法。本公开还提供了依赖于低分子化合物而显示出抗原结合活性改变的抗原结合分子，该分子的制备方法和用途。

【技术实现步骤摘要】

本公开涉及抗cd137抗原结合分子及其使用方法。

技术介绍

1、癌症是一种致命疾病，除某些情况外，很难完全治愈。作为主要治疗方法的化疗药物的治疗效果不是很好。已经提出，不仅癌细胞本身的异质性起着作用，而且肿瘤微环境作为使癌症治疗困难的因素也起着重要作用(非专利文献1)。近来，已示出不可切除的恶性黑色素瘤等可能用抗ctla-4抗体治愈，该抗体抑制ctla-4的免疫抑制功能，从而促进t细胞的激活(非专利文献2)。2011年，抗人ctla-4单克隆抗体(伊匹单抗(ipilimumab))被美国食品药品监督管理局(fda)批准为世界上第一个免疫激活抗体药物。此外，据报道，针对pd-1和pd-l1(除ctla-4以外的其他免疫检查点分子)的抑制性抗体具有治疗作用(非专利文献3)，并已获得fda批准。

2、可以理解，在肿瘤免疫中具有重要作用的t细胞被两个信号激活：1)t细胞受体(tcr)与主要组织相容性复合物(mhc)i类分子呈递的抗原肽结合，和tcr的激活；2)t细胞表面上的一种共刺激分子与其在抗原呈递细胞上的配体的结合以及该共刺激分子的激活。另外，已经本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.抗CD137抗原结合分子，其包含选自以下(a)至(m)的VH和VL的任意组合：

2.权利要求1所述的抗CD137抗原结合分子，其包含重链恒定区，所述重链恒定区包含SEQ ID NO:64至85中的任一项氨基酸序列。

3.权利要求1或2所述的抗CD137抗原结合分子，其包含轻链恒定区，所述轻链恒定区包含SEQ ID NO:63的氨基酸序列。

4.分离的核酸，其编码权利要求1至3中任一项所述的抗CD137抗原结合分子。

5.载体，其中引入了根据权利要求4所述的核酸。

6.宿主细胞，其包含根据权利要求4所述的核酸或权利要求5所述的...

【技术特征摘要】

1.抗cd137抗原结合分子，其包含选自以下(a)至(m)的vh和vl的任意组合：

2.权利要求1所述的抗cd137抗原结合分子，其包含重链恒定区，所述重链恒定区包含seq id no:64至85中的任一项氨基酸序列。

3.权利要求1或2所述的抗cd137抗原结合分子，其包含轻链恒定区，所述轻链恒定区包含seq id no:63的氨基酸序列。

4.分离的核酸，其编码权利要求1至3...

【专利技术属性】
技术研发人员：井川智之，樱井实香，清水骏，堀裕次，广庭奈绪香，濑堀那沙，成田义规，上川雄之，宫崎太郎，门野正次郎，长谷川雅巳，辰巳加奈子，早坂昭，河合武扬，味元风太，河内宏树，上村将树，
申请(专利权)人：中外制药株式会社，
类型：发明
国别省市：