一种抑制KRAS基因表达的小干扰核酸及其制药用途制造技术

本发明专利技术涉及一种抑制KRAS基因表达的小干扰核酸及其制药用途。该小干扰核酸包含正义链与反义链，其中所述小干扰核酸中的每个核苷酸各自独立地为修饰或未修饰的核苷酸，其中所述正义链和反义链完全或部分反向互补形成双链区。所述小干扰核酸可用于制备用于预防和治疗KRAS基因表达相关的疾病的药物，所述疾病选自非小细胞肺癌、结直肠癌、乳腺癌、胰腺癌。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种小干扰核酸及其制药用途，属于生物医药领域，具体涉及一种抑制kras基因表达的小干扰核酸及其制药用途。

技术介绍

1、rna干扰(rna interference，缩写为rnai)是指一种分子生物学上由双链rna诱发的基因沉默现象，其机制是通过阻碍特定基因的转录或翻译来抑制基因表达。当细胞中导入与内源性信使rna(messenger rna，缩写为mrna)编码区同源的双链rna时，该mrna发生降解而导致基因表达沉默。长度为20-25nt的小干扰rna(small interfering rna，sirna)能够引发rnai，可以特异性下调或关闭特定基因的表达，并具备高效性、易合成和易操作等特点，所以该技术已被广泛用于探索基因功能和传染性疾病及恶性肿瘤的基因治疗领域。

2、ras信号传导调控异常会导致肿瘤生长和转移(goodsell ds.oncologist4:263-4)。据估计，所有肿瘤患者中有20％-25％含有ras激活突变；而且在特定肿瘤类型中，这一数字高达90％(downward j.nat rev cancer,本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种抑制KRAS基因表达的小干扰核酸，其包含正义链与反义链，其中所述正义链和反义链完全或部分反向互补形成双链区，其中所述小干扰核酸选自表1中siKRAS1～252的任意一种，其中所述小干扰核酸中的每个核苷酸各自独立地为修饰或未修饰的核苷酸。

2.根据权利要求1所述的小干扰核酸，其中，所述小干扰核酸为下列ⅰ～ⅳ中的任一种：

3.根据权利要求1或2所述的小干扰核酸，其中，所述正义链或所述反义链中的至少一个核苷酸为修饰的核苷酸，和/或至少一个磷酸酯基为具有修饰基团的磷酸酯基；优选地，所述含有修饰基团的磷酸酯基为磷酸酯基中的磷酸二酯键中的至少一个氧原子被硫原子取代而形...

【技术特征摘要】

1.一种抑制kras基因表达的小干扰核酸，其包含正义链与反义链，其中所述正义链和反义链完全或部分反向互补形成双链区，其中所述小干扰核酸选自表1中sikras1～252的任意一种，其中所述小干扰核酸中的每个核苷酸各自独立地为修饰或未修饰的核苷酸。

2.根据权利要求1所述的小干扰核酸，其中，所述小干扰核酸为下列ⅰ～ⅳ中的任一种：

3.根据权利要求1或2所述的小干扰核酸，其中，所述正义链或所述反义链中的至少一个核苷酸为修饰的核苷酸，和/或至少一个磷酸酯基为具有修饰基团的磷酸酯基；优选地，所述含有修饰基团的磷酸酯基为磷酸酯基中的磷酸二酯键中的至少一个氧原子被硫原子取代而形成的硫代磷酸酯基。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的小干扰核酸，其中，所述修饰的核苷酸选自2’-氟代修饰的核苷酸，2’-烷氧基修饰的核苷酸，2’-取代的烷氧基修饰的核苷酸，2’-烷基修饰的核苷酸，2’-取代的烷基修饰的核苷酸，2’-脱氧核苷酸，2’-氨基修饰的核苷酸，2’-取代的氨基修饰的核苷酸，核苷酸类似物或其中任意两种以上的组合。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的小干扰核酸，其中，所述修饰的核苷酸选自2’-f修饰的核苷酸，2’-o-ch3修饰的核苷酸，2’-o-ch2-ch2-o-ch3修饰的核苷酸，2’-o-ch2-ch＝ch2修饰的核苷酸，2’-ch2-ch2-ch＝ch2修...

【专利技术属性】
技术研发人员：张昱，谢金恩，黄京京，武佳琦，张晨光，蒋巧兰，赵成江，
申请(专利权)人：佑嘉杭州生物医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：