包含替莫唑胺的稳定的抗肿瘤药物组合物，以及该组合物的制备方法技术

本文涉及包含替莫唑胺的稳定的抗肿瘤药物组合物，以及该组合物的制备方法。一种稳定的抗肿瘤药物组合物，其包含替莫唑胺，盐形式的高度取代的多糖磷酸根，和酸形式的高度取代的多糖磷酸根，具体来说，替莫唑胺的重量比是5－20％，盐形式多糖的重量比是30‑80％，其余是加和至100％的酸形式多糖。在所揭示的组合物和制剂中，5－氨基咪唑－4－甲酰胺的水平低于0.5重量％的替莫唑胺。还揭示了可通过将组合物与无菌水接触获得的一种用于鞘内给药的水凝胶，该组合物的生产方法以及组合物和凝胶的应用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及包含抗肿瘤试剂替莫唑胺的稳定的药物组合物及其制备和应用。

技术介绍

1、式1中的替莫唑胺(tmz)，4－甲基－5－氧代－2，3，4，6，8－五氮杂双环[4.3.0]壬－2，7，9－三烯－9－甲酰胺

2、

3、是一种抗肿瘤的烷化剂，其用于治疗脑部恶性神经胶质瘤黑色素瘤以及其它肿瘤疾病。tmz通过血脑屏障并且在cns中自发水解成活性化合物。

4、达卡巴嗪(dtic)是一种相似的药物，它只在肝脏中代谢，而且毒性高于替莫唑胺(tmz)。tmz和dtic都是前药，并且都形成同样的药理学活性化合物5－(3－二甲基－1三氮烯基)咪唑－4－甲酰胺(mtic)。5－氨基咪唑－4－甲酰胺(5-aminoimidazole-4-carboxamide)(aic)是在tmz和dtic组合物中都会形成的不需要的代谢副产物。tmz不需要代谢产生药理学活性化合物mtic，而dtic需要。

5、tmz组合物包含tmz与右旋糖苷磷酸根的钠盐混合物，相较于tmz，在制造时，aic的杂质含量高达0.3％，并且该含量在2年的储存期间增本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种具有抗肿瘤活性的水凝胶组合物，其包含：

2.如权利要求1所述的组合物，其中，所述盐是钠盐。

3.如权利要求1或2所述的组合物，其中，替莫唑胺与总多糖磷酸根的重量比约为1:9。

4.如权利要求1-3中任一项所述的组合物，其中，盐形式的多糖磷酸根与酸形式的多糖磷酸根的重量比是30:65至80:15。

5.如权利要求1所述的组合物，其中，盐形式的多糖磷酸根与酸形式的多糖磷酸根的重量比约为55:35。

6.一种制备如权利要求1-5中任一项所述的水凝胶组合物的方法，包括以下步骤：

7.如权利要求6所述的方法，还包括以下...

【技术特征摘要】

1.一种具有抗肿瘤活性的水凝胶组合物，其包含：

2.如权利要求1所述的组合物，其中，所述盐是钠盐。

3.如权利要求1或2所述的组合物，其中，替莫唑胺与总多糖磷酸根的重量比约为1:9。

4.如权利要求1-3中任一项所述的组合物，其中，盐形式的多糖磷酸根与酸形式的多糖磷酸根的重量比是30:65至80:15。

5.如权利要求1所述的组合物，其中，盐形式的多糖磷酸根与酸形式的多糖磷酸根的重量比约为55:35。

6.一种制备如权利要求1-5中任一项所述的水凝胶组合物的方法，包括以下步骤：

7.如权利要求6所述的方法，还包括以下步...

【专利技术属性】
技术研发人员：Y·米尔加莱，V·迪兹米奇，A·瓦里安特辛娜，A·娜塔莉娅，H·艾瑞娜，B·谢尔盖，Y·塔缇亚纳，B·帕维尔，F·阿利亚山德，T·塔茨亚纳，
申请(专利权)人：双键医药品股份公司，
类型：发明
国别省市：