ascandinines类吲哚二萜化合物、生物合成基因簇、合成方法及应用技术

技术编号:43003910 阅读:21 留言:0更新日期:2024-10-18 17:12
本发明专利技术属于基因工程技术领域,公开了ascandinines类吲哚二萜化合物、生物合成基因簇、合成方法及应用。该生物合成基因簇为ascandinines类吲哚二萜生物合成基因簇asc,其来源于海洋真菌亮白曲霉Aspergillus candidus HDN15‑152,其含有类吲哚二萜生物合成的核心骨架基因ascGCMB,和1个簇特异性的转录调控基因ascD,1个萜环化酶基因ascA,1个乙酰辅酶A合成酶基因ascE,2个乙酰转移酶基因ascTV和5个氧化还原酶的基因ascPQWJN。本发明专利技术首次报道了该类化合物生物合成途径及基于功能基因建立异源表达生产相关化合物的方法,为实现其该类吲哚二萜化合物的绿色高效合成奠定了重要的基础;为深入发掘相关药用先导化合物提供资源。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于基因工程,尤其涉及ascandinines类吲哚二萜化合物、生物合成基因簇、合成方法及应用


技术介绍

1、吲哚二萜是一类主要来源于青霉属、曲霉属、麦角属真菌的杂萜生物碱。其核心结构由一个来源于色氨酸的吲哚部分和一个由四个异戊二烯单元组成的二萜骨架组成。核心骨架上经过各种结构修饰生成系列结构复杂的衍生物,如氧化、环化、卤化、以及添加额外的异戊二烯单元等。这些化合物具有抗菌、抗肿瘤、抗病毒、抗虫和离子通道抑制等活性,在农业和医药领域具有可观的应用前景。研究表明,部分吲哚二萜已被应用于药物研发。例如,作为bk通道阻滞剂,吲哚二萜已被证明可以降低眼压并用于治疗青光眼。h1n1病毒是一种可导致人类死亡的侵袭性流感病毒株,许多吲哚二萜对其具有显著抑制活性。

2、真菌aspergillus candidus hdn15-152中产生一类罕见的具有6/5/5/6/6/6稠合环系的吲哚二萜ascandinines,其具有良好的生物活性,如抗菌、抗感染、抗结核、抗甲型h1n1流感病毒以及抗肿瘤活性等。据报道,通过异源表达等方法,多种真菌来源吲哚二萜本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种ascandinines类吲哚二萜化合物的生物合成基因簇,其特征在于,该生物合成基因簇为ascandinines类吲哚二萜生物合成基因簇asc,所述生物合成基因簇来源于真菌Aspergillus candidus HDN15-152,并含有吲哚二萜生物合成的核心骨架基因ascGCMB,1个簇特异性的转录调控基因ascD,1个萜环化酶基因ascA,1个乙酰辅酶A合成酶基因ascE,2个乙酰转移酶基因ascTV和5个氧化还原酶的基因ascPQWJN;

2.一种ascandinines类吲哚二萜化合物,其特征在于,该ascandinines类吲哚二萜化合物为一类含有6/5/...

【技术特征摘要】

1.一种ascandinines类吲哚二萜化合物的生物合成基因簇,其特征在于,该生物合成基因簇为ascandinines类吲哚二萜生物合成基因簇asc,所述生物合成基因簇来源于真菌aspergillus candidus hdn15-152,并含有吲哚二萜生物合成的核心骨架基因ascgcmb,1个簇特异性的转录调控基因ascd,1个萜环化酶基因asca,1个乙酰辅酶a合成酶基因asce,2个乙酰转移酶基因asctv和5个氧化还原酶的基因ascpqwjn;

2.一种ascandinines类吲哚二萜化合物,其特征在于,该ascandinines类吲哚二萜化合物为一类含有6/5/5/6/6/6/6稠合环系的吲哚二萜,利用权利要求1所述的ascandinines类吲哚二萜化合物的生物合成基因簇合成,该ascandinines类吲哚二萜化合物的核心化合物为含有6/5/5/6/6/6/6稠合环系的吲哚二萜ascandinine g,化学结构如下:

3.一种ascandinines类吲哚二萜化合物的合成方法,其特征在于,该方法对权利要求2所述的ascandinines类吲哚二萜化合物进行合成,包括以下步骤:

4.根据权利要求3所述的ascandinines类吲哚二萜化合物的合成方法,其特征在于,在步骤s1中,基因异源表达载体的构建包括:

5.根据权利要求3所述的ascandinines类吲哚二萜化合物的合成方法,其特征在于,在步骤s2中,构巢曲霉异源表达菌株的构建,包括:

6.根据权利要求3所述的ascandinines类...

【专利技术属性】
技术研发人员:张国建汤冰颖李德海朱天骄车茜王伟
申请(专利权)人:青岛海洋生物医药研究院
类型:发明
国别省市:

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