一种低氧响应型前药脂质体及其制备与应用制造技术

技术编号:42934233 阅读:29 留言:0更新日期:2024-10-11 15:56
本发明专利技术属于脂质体药物递送领域,涉及一种低氧响应型前药脂质体及其制备与应用。脂质体含低氧响应型前药和光敏剂,其中,含低氧响应型前药和光敏剂之间质量比为10:1‑1:10;所述含低氧响应型前药为经多酚修饰的难溶性抗肿瘤药物。本发明专利技术制备的低氧响应型脂质体粒径均一,具有高包封率和高载药量,稳定性好,显著延长了药物体内循环时间和肿瘤部位蓄积,抗肿瘤效果显著提高。与此同时,共载脂质体在血液循环中保持荧光淬灭,在肿瘤部位高谷胱甘肽的作用下特异性恢复产生活性氧能力,解决了传统光敏剂光毒性的问题。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于脂质体药物递送领域,涉及一种低氧响应型前药脂质体及其制备与应用


技术介绍

1、缺氧是大多数实体肿瘤的显著特征之一,主要是由于肿瘤细胞侵袭性增殖的快速耗氧与供氧不足之间的不平衡而引起的。针对肿瘤部位特异性的缺氧微环境,一系列低氧激活前药逐渐被研究者所开发。低氧激活前药(hypoxia-activated prodrugs,haps)是一类本身无毒或毒性较低的前药,可以在肿瘤低氧区被选择性激活成为具有细胞毒活性的抗肿瘤药物。尽管目前haps的相关研究取得了一些进展,但只有有限的haps进入了临床研究,并且还没有产品被fda批准用于癌症治疗。相比之下,含有低氧响应连接链的前药似乎更有临床转化前景。除此之外,由于肿瘤低氧异质性,前药的激活效率较低,从而导致治疗效果不理想。为了解决这一问题,有研究将光动力疗法和低氧激活前药联用,通过光动力疗法对氧气的消耗来加剧肿瘤部位缺氧微环境,从而促进低氧响应前药的激活发挥抗肿瘤作用。然而,低氧响应前药和光敏剂在理化性质和药动学性质上存在差异,如何实现低氧响应前药和光敏剂的高效同步递送仍然是目前所面临的挑战。...

【技术保护点】

1.一种低氧响应型前药脂质体,其特征在于:脂质体含低氧响应型前药和光敏剂,其中,含低氧响应型前药和光敏剂之间质量比为10:1-1:10;所述含低氧响应型前药为经多酚修饰的难溶性抗肿瘤药物。

2.根据权利要求1所述的低氧响应型前药脂质体,其特征在于:所述含低氧响应型前药为多酚通过低氧响应连接链与难溶性抗肿瘤药物相连接;其中,低氧响应连接链为偶氮苯。

3.根据权利要求2所述的低氧响应型前药脂质体,其特征在于:所述含低氧响应型前药为

4.根据权利要求1所述的低氧响应型前药脂质体,其特征在于:所述的光敏剂为焦脱镁叶绿酸a、二氢卟吩e6、原卟啉、血卟啉单甲醚、竹...

【技术特征摘要】

1.一种低氧响应型前药脂质体,其特征在于:脂质体含低氧响应型前药和光敏剂,其中,含低氧响应型前药和光敏剂之间质量比为10:1-1:10;所述含低氧响应型前药为经多酚修饰的难溶性抗肿瘤药物。

2.根据权利要求1所述的低氧响应型前药脂质体,其特征在于:所述含低氧响应型前药为多酚通过低氧响应连接链与难溶性抗肿瘤药物相连接;其中,低氧响应连接链为偶氮苯。

3.根据权利要求2所述的低氧响应型前药脂质体,其特征在于:所述含低氧响应型前药为

4.根据权利要求1所述的低氧响应型前药脂质体,其特征在于:所述的光敏剂为焦脱镁叶绿酸a、二氢卟吩e6、原卟啉、血卟啉单甲醚、竹红菌甲素、金丝桃素、叶绿素衍生物或酞菁类衍生物。

5.根据权利要求1-4任意一项所述的低氧响应型前药脂质体,其特征在于:所述的脂质体为磷脂,胆固醇,peg化磷脂,低氧响应型前药,光敏剂,内水相溶液...

【专利技术属性】
技术研发人员:王永军于江张宝月黄瑞平刘洪卓
申请(专利权)人:沈阳药科大学
类型:发明
国别省市:

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