一种地尔硫卓手性中间体的制备方法技术

本发明专利技术用于化合物制备技术领域，公开了一种地尔硫卓手性中间体的制备方法，将消旋羟基酯放入碱水中反应，反应结束后，加入甲醇和L‑赖氨酸升温继续反应，降温，过滤，滤饼游离为左旋羟基酸，滤液中含右旋羟基酸；滤液中加入含铜化合物，升温反应，降温，过滤，得到铜盐；将铜盐、浓硫酸和甲苯混合后，滴加甲醇，升温反应，反应结束后过滤，滤液浓缩，降温过滤，得到消旋羟基酯；将左旋羟基酸溶解于氯苯中，加入催化剂，升温反应，冷却，过滤，得到地尔硫卓手性中间体。该地尔硫卓手性中间体的制备方法，右旋羟基酸通过铜催化作用下，进行消旋反应，把原本无用的右旋羟基酸进行消旋反应再酯化回到消旋羟基酯，原料利用率大大提高，有效降低成本。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及化合物制备，具体为一种地尔硫卓手性中间体的制备方法。

技术介绍

1、地尔硫卓(diltiazem) 化学名为顺-(+)-5-[(2-二甲基氨基)乙基]-2-(4-甲氧基苯基)-3-乙酰氧基-2,3-二氢-1,5-苯并硫氮杂卓-4-(5h)-酮盐酸，属于选择性钙通道阻滞剂。目前合成地尔硫卓的路线主要是先合成d-cis-2-(4-甲氧苯基)-3-羟基-2,3-二氢-1,5-苯并硫氮杂卓-4(5h)-酮，再通过n-烷基化、o-乙酰化两步反应得到产品。本专利技术的目标产物即为d-cis-2-(4-甲氧苯基)-3-羟基-2,3-二氢-1,5-苯并硫氮杂卓-4(5h)-酮，该手性中间体为地尔硫卓合成的关键中间体。

2、d-cis-2-(4-甲氧苯基)-3-羟基-2,3-二氢-1,5-苯并硫氮杂卓-4(5h)-酮的合成方法以大茴香醛为原料的合成报道主要有如下：

3、路线一：专利wo2014030106介绍了大茴香醛先氯乙酸甲酯缩合形成消旋的环氧酯，再在脂肪酶催化下拆分得到光学纯的中间体，此后与邻氨基苯硫酚反应开环再在甲磺酸催化下形成本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种地尔硫卓手性中间体的制备方法，其特征在于：该制备方法包括如下步骤：

2.根据权利要求1所述的一种地尔硫卓手性中间体的制备方法，其特征在于：S1中所述芳香烃溶剂为甲苯、二甲苯或氯苯。

3.根据权利要求1所述的一种地尔硫卓手性中间体的制备方法，其特征在于：S1中所述邻氨基苯硫酚与消旋环氧酯的摩尔比为1～5:1。

4.根据权利要求1所述的一种地尔硫卓手性中间体的制备方法，其特征在于：S2中所述含铜化合物为氯化亚铜、溴化亚铜或为上述两种化合物的混合物。

5.根据权利要求1所述的一种地尔硫卓手性中间体的制备方法，其特征在于：S2中所述消旋羟基...

【技术特征摘要】

1.一种地尔硫卓手性中间体的制备方法，其特征在于：该制备方法包括如下步骤：

2.根据权利要求1所述的一种地尔硫卓手性中间体的制备方法，其特征在于：s1中所述芳香烃溶剂为甲苯、二甲苯或氯苯。

3.根据权利要求1所述的一种地尔硫卓手性中间体的制备方法，其特征在于：s1中所述邻氨基苯硫酚与消旋环氧酯的摩尔比为1～5:1。

4.根据权利要求1所述的一种地尔硫卓手性中间体的制备方法，其特征在于：s2中所述含铜化合物为氯化亚铜、溴化亚铜或为上述两种化合物的混合物。

5.根据权利要求1所述的一种地尔硫卓手性中间体的制备方法，其特征在于：s2中所述消旋羟基酯与l-赖氨酸的摩尔比为1～2:1。

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【专利技术属性】
技术研发人员：曾淼，沈冰良，曹俊，徐剑锋，陈玮，
申请(专利权)人：苏州开元民生科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：